Buňky TAEST16001 jsou geneticky modifikované autologní T buňky exprimující vysoce afinitní NY-ESO-1-specifický T-buněčný receptor (TCR) cílící na NY-ESO-1 (exprimovaný v široké škále nádorů) pozitivní sarkom měkkých tkání (STS) v kontextu HLA-A*02:01.
Studie fáze I u pacientů s pokročilým STS (NCT04318964) prokázala na konferenci ASCO 2022 bezpečnost a předběžnou indikaci účinnosti. Jedná se o otevřenou, jednoramennou studii s eskalací a rozšířením dávky, která hodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou účinnost buněk TAEST16001 u pacientů se sarkomem měkkých tkání.
Výsledky: K 31. prosinci 2021 bylo do studie zařazeno 12 pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání (M:Ž 7:5; průměrný věk = 37,9 let; medián předchozích režimů = 2 (rozmezí 1-3)). Buňky TAEST16001 byly dobře snášeny bez toxicity omezující dávku. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky stupně ³ 3 byly lymfopenie (n = 12), leukopenie (n = 10), neutropenie (n = 11), anémie (n = 4), trombocytopenie (n = 1), hypokalemie (n = 1) a horečka (n = 1). U dvou pacientů se projevil syndrom uvolňování cytokinů (stupeň 2) a po symptomatické léčbě došlo k jeho uzdravení. Žádný z pacientů neměl neurotoxicitu ani závažné nežádoucí účinky související s infuzí buněk. Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebyla dosažena. Farmakokinetické modelování ukázalo, že Tmax buněk TAEST16001 byl 6,23 dne po infuzi buněk a nebyl zjištěn žádný vztah mezi klinickou odpovědí a Cmax/AUC0-28. Z 12 pacientů, u kterých bylo možné hodnotit účinnost, mělo 5 pacientů částečnou odpověď, 5 pacientů mělo stabilizované onemocnění a 2 pacienti měli progresivní onemocnění. Celková míra odpovědi byla 41,7 %. Medián doby do počáteční odpovědi byl 1,9 měsíce (rozmezí 0,9 až 3,0) a medián doby trvání odpovědi byl 14,1 měsíce (rozmezí 5,0 až 14,2).
Je pozoruhodné, že pacient T06 (42letý muž), který podstoupil dvě předchozí linie terapie a po léčbě TAEST16001 došlo k CRS 2. stupně, vykazoval po 4 týdnech buněčné infuze částečnou odpověď v horní části paže a mnohočetné plicní metastatické léze, která přetrvávala více než 14 měsíců po léčbě. Vzhledem k tomu, že plicní metastatické léze zůstávaly i v době progrese skvělou částečnou odpovědí, pacient podstoupil chirurgickou resekci léze v horní části paže. Další pacient, T02 (27letý muž), který měl po pěti operacích recidivující myxoidní liposarkom v pravé noze, také vykazoval částečnou odpověď a odpověď přetrvávala více než 1 rok po léčbě.
V roce 2024 Americká společnost klinické onkologie (ASCO) oznámilapStudie Hase IIA o vysoce afinitním TCR-T (TAEST16001) cíleném na NY-ESO-1 v sarkomu měkkých tkání (NCT05549921).
Metody: Jedná se o otevřenou studii s jedním ramenem, která hodnotila účinnost a bezpečnost buněk TAEST16001 u pacientů s pokročilým STS (NCT05549921). Zařazení pacienti podstoupili aferézu, jejich izolované T buňky expandovaly in vitro po transdukci lentivirovým vektorem exprimujícím vysoce afinitní NY-ESO-1 TCR. Pacienti dostávali třídenní lymfodepleční chemoterapii (cyklofosfamid 15 mg/kg/den a fludarabin 20 mg/m2/den). Buňky TAEST16001 byly podávány v dávce 1,2 × 1010± 30 % buněk (stanoveno na základě našich dat fáze I) a také dostávali 14denní sc injekci IL-2. Cílová účinnost (dle RECIST 1.1) byla stanovena na celkovou míru odpovědi (ORR) = 25 % pro kohortu 12 pacientů v první fázi.
Výsledky: K lednu 2024 bylo do studie zařazeno 8 pacientů (M:Ž 4:4; průměrný věk: 40 let; medián předchozích režimů: 3 (rozmezí: 2-5)). Buňky TAEST16001 prokázaly zvládnutelný bezpečnostní profil shodný s předchozí studií fáze I. Častými (n>1) hlášenými nežádoucími účinky stupně (G) 3 byly lymfocytopenie (n=8), snížený počet leukocytů (n=7), neutropenie (n=6), zvýšená γ-GT (n=3), hypokalemie (n=2). Šest pacientů mělo syndrom uvolňování cytokinů (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) a u 2 pacientů se také vyskytl ICANS G1, přičemž všichni se po symptomatické léčbě kompletně vyřešili. Důležité je, že po alespoň dvou vyšetřeních nádoru měla 4 potvrzenou částečnou odpověď, 3 stabilní onemocnění a 1 progresivní onemocnění. ORR k datu ukončení studie byla 50 %. Medián doby do počáteční odpovědi byl 1,1 měsíce (1,1 až 2,2) a medián trvání odpovědi byl 5,0 měsíce (1,5 až 8,8). Většina pacientů je stále sledována. Při sloučení dat pro stejnou dávku ve fázi I byla ORR při dávce 1,2 × 1010byla 54,5 % (6/11).
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCE
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Čas zveřejnění: 18. prosince 2024