Satri-cel, autoleucel (CT041), je autologní kandidátní produkt CAR T-buněk proti proteinu Claudin18.2, který má potenciál stát se celosvětově první alternativou ve své třídě. Satri-cel cílí na Claudin18.2 pozitivní solidní nádory s primárním zaměřením na rakovinu žaludku/gastroezofageálního spojení (GC/GEJ) a rakovinu slinivky břišní (PC).
Konečné výsledky následné studie CT041-CG4006 (NCT03874897) zahájené výzkumníkem s autoleucelem satricabtagenu byly publikovány v časopise Nature Medicine 3. června 2024.
Studie se zúčastnilo celkem 98 pacientů a výsledky ukázaly, že míra kontroly onemocnění (DCR) dosáhla až 91,8 %, 38 pacientů dosáhlo remise, celková míra remise byla 38,8 %, medián přežití bez progrese (PFS) byl 4,4 měsíce, medián celkového přežití (OS) byl 8,8 měsíce a medián trvání remise (mDOR) byl 6,4 měsíce. Z 90 pacientů s cílovou lézí na začátku studie dosáhlo 70 pacientů různého stupně zmenšení nádoru.
U 51 pacientů s rakovinou žaludku léčených monoterapií přípravkem Satri-cel byla míra kontroly onemocnění až 96,1 % (49) a celková míra odpovědi na léčbu byla 54,9 % (28). Z nich 27 pacientů dosáhlo částečné odpovědi (PR), 1 pacient dosáhl úplné odpovědi (CR) a střední doba trvání odpovědi (mDOR) byla 6,4 měsíce.
Závěr
Satri-cel vykazuje terapeutický potenciál s dobře zvládnutelným bezpečnostním profilem u pacientů s pokročilým gastrointestinálním karcinomem pozitivním na CLDN18.2.
Dne 9. září 2023 byly v časopise Journal of Hematology & Oncology publikovány dva případy léčby metastatického karcinomu slinivky břišní pomocí přípravku CT041 od společnosti CARsgen, inovativní terapie Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-buněk, s názvem „Terapie CT041 CAR T-buněk pro Claudin18.2 pozitivní metastatický karcinom slinivky břišní“.
V případě 1 byla u 58leté ženy diagnostikována rakovina slinivky břišní s metastázami v plicích a lymfatických uzlinách. První linie léčby nab-paclitaxelem plus gemcitabinem a druhá linie léčby irinotekanem-liposomem plus 5-flurouracilem selhaly před zařazením ženy do klinické studie CT041, a to po potvrzení exprese CLDN18.2 jako 2+/70 %. Po lymfodepleci zahrnující fludarabin, cyklofosfamid a nab-paclitaxel byla podána dávka CT041 250 × 10⁻⁶.6buňky byly pacientovi podány v září 2021. Objevil se syndrom uvolňování cytokinů (CRS) 2. stupně, který byl později kontrolován tocilizumabem. Částečné odpovědi (PR) bylo dosaženo dle RECIST v1.1 s velkým zmenšením plicních metastáz.
V případě 2 byla u 75leté ženy po operaci v květnu 2019 diagnostikována rakovina slinivky břišní pT2N0. Plicní metastázy byly zjištěny po 5 měsících během rutinní pooperační kontroly. Monoterapie S-1 byla podávána jako chemoterapie první volby od prosince 2019. Během paliativního ozařování operované oblasti byla pozorována progrese nádoru v plicích. Vzhledem k tomu, že exprese CLDN18.2 byla stanovena na 3+/60 %, byla pacientka zařazena do klinické studie CT041. Po podání lymfodeplece sestávající z fludarabinu, cyklofosfamidu a nab-paclitaxelu byla pacientce infuzí podána dávka CT041 v dávce 250 × 10...6buňky v červenci 2021. U pacienta došlo k CRS 2. stupně, která byla dále kontrolována tocilizumabem. PR bylo dosaženo od prvního vyšetření 4 týdny po infuzi. Cílové léze plicních metastáz následně zmizely a dosáhly kompletní odpovědi. Tumor byl stále pod dobrou kontrolou až do posledního sledování v červenci 2023. Počet kopií CLDN18.2 CAR v periferní krvi u obou pacientů vykazoval rychlý poinfuzní nárůst, který dosáhl vrcholu do 2 týdnů. Současně výsledky třídění buněk aktivovaných fluorescencí ukázaly zvýšení periferních CD8 T buněk a Treg buněk, spolu se snížením CD4 T buněk a B buněk. Tyto změny fenotypů imunitních buněk prokázaly větší perzistenci ve srovnání se změnami hladin cytokinů.
V současné době v Číně probíhá mnoho dalších klinických studií CAR-T a hledají se pacienti. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií se můžete obrátit na mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Čas zveřejnění: 21. listopadu 2024