Glioblastoma multiforme (GBM) je jedním z nejnebezpečnějších druhů rakoviny a téměř u všech pacientů dochází k recidivě při současné standardní péči o nově diagnostikovaný GBM. Recidivující GBM (rGBM) vykazuje medián přežití kratší než 8 měsíců s omezenými terapeutickými možnostmi.
TX103 je lék pro terapii CAR-T buněk, který cílí na B7-H3, nezávisle vyvinutý a schválený čínskými a mezinárodními patenty. Předběžné klinické výsledky léčby rekurentních gliomů pomocí TX103 byly prezentovány na výročním setkání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) v roce 2024.()NCT05241392).
Metody: Jedná se o otevřenou, jednoramennou studii „3+3“ s eskalací dávky a opakovaným podáváním. Primárním cílem bylo vyhodnotit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku. Sekundární cíle zahrnovaly výsledky přežití, odpovědi nádoru, imunologické odpovědi a farmakokinetické parametry. Do studie byli zařazeni pacienti ve věku 18 až 75 let s potvrzenou recidivou pomocí zobrazovacího vyšetření a expresí B7-H3 >= 30 % imunohistochemickou analýzou. TX103 byl pacientům podáván intrakavitárně a/nebo intraventrikulárně pomocí Ommaya rezervoáru. TX103 byl pacientům podáván každé dva týdny v každém cyklu v dávkách 1, 2 a 3 (20, 60, 150 milionů buněk), přičemž čtyři cykly byly součástí jedné kúry.
Výsledky: Mezi březnem 2022 a lednem 2024 dostalo 13 pacientů alespoň jednu intrakraniální infuzi TX103, přičemž 3, 4 a 6 pacientů podstoupilo dávkovací úrovně 1, 2 a 3. Medián počtu infuzních cyklů byl 4 (Min, Max 1, 9). Všichni pacienti byli zahrnuti do analýzy bezpečnosti, která neodhalila žádnou toxicitu limitující dávku ani úmrtí související s léčbou CAR-T. Všichni pacienti zaznamenali alespoň jeden nežádoucí účinek (AE) a mezi nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) patřil syndrom uvolňování cytokinů, zvýšený nitrolební tlak (ICP), bolest hlavy, epilepsie, snížená úroveň vědomí, zvracení a pyrexie. Většina TRAE byla stupně 1-2, zatímco byly pozorovány tři TRAE stupně 3: jeden případ zvýšeného ICP v dávkovací úrovni 2, jeden případ epilepsie a další případ snížené úrovně vědomí v dávkovací úrovni 3. K lednu 2024 bylo šest pacientů z dávkových úrovní 1 a 2 způsobilých pro 12měsíční hodnocení přežití; 12měsíční celkové přežití (OS) bylo 83,3 % (95% interval spolehlivosti: 58,3 % až 100 %) a medián OS byl 20,3 měsíce (95% interval spolehlivosti: 20,3 až nedosažitelné). Dva ze tří pacientů z dávkové úrovně 2 dosáhli částečné, respektive úplné odpovědi. Po podání CAR-T bylo v mozkomíšním moku pozorováno významné zvýšení cytokinů, včetně IL-6 a IFN-γ, a zvýšený počet kopií genu CAR, zatímco v periferní krvi bylo zaznamenáno pouze minimální zvýšení.
Závěry: V této studii je léčba rGBM pomocí TX103 považována za bezpečnou a tolerovanou. Tyto průběžné výsledky podporují další studium s použitím TX103 ke zlepšení výsledků přežití u pacientů s rGBM.
V současné době v Číně probíhá mnoho dalších klinických studií CAR-T a hledají se pacienti. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií se můžete obrátit na mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 9. prosince 2024