20. července byla podána nová žádost o léčivo(NDA) pCAR-19B nezávisle vyvinutého společností Precision Biology bylo oficiálně schváleno Čínským národním úřadem pro zdravotnické produkty (NMPA). Tento produkt je prvním produktem CAR-T pro dětskou leukémii v Číně, který se používá k léčbě pacientů ve věku 3–21 let s CD19-pozitivní relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je jedním z nejčastějších maligních nádorů u dětí a hlavní příčinou úmrtí u dětí a dospívajících. Terapie chimérickými antigenními receptory (CAR-T) buňkami způsobila revoluci v léčbě relabující/refrakterní (R/R) B-buněčné ALL. První produkt schválený FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) vyvinutý společností Novartis, významně zlepšil míru remise a dobu přežití.
pCAR-19B je autologní produkt CAR-T buněk s optimalizovaným humanizovaným variabilním fragmentem s jedním řetězcem (scFv) specifickým pro CD19, který byl navržen tak, aby řešil bezpečnostní problémy.
V listopadu 2023 získal pCAR-19B od Čínského národního úřadu pro zdravotnické produkty označení „Průlomová terapie“ pro léčbu B-ALL.
Výsledky účinnosti a bezpečnosti pCAR-19B v klíčové klinické studii zahrnující čínské pediatrické a mladé dospělé pacienty s R/R B-buněčnou ALLbylo oznámeno v66. výroční zasedání Americké hematologické společnosti (ASH).
Metody: Tato studie fáze 2 (NCT05334823) byla jednoramenná, otevřená, multicentrická studie. Do studie byli zařazeni pacienti ve věku ≥ 3 a ≤ 21 let s potvrzenou CD19+ R/R B-ALL v době screeningu. Primárním cílovým parametrem byla celková míra remise (ORR), definovaná jako kompletní remise (CR) plus CR s neúplným zotavením z krevního obrazu (CRi) do 3 měsíců po infuzi.
Výsledky: K 18. dubnu 2024 bylo zařazeno do studie a podstoupilo leukaferézu 89 pacientů, přičemž 64 pacientů dostalo infuzi pCAR-19B. Nebyly zaznamenány žádné případy selhání výroby. Mezi pacienty, kterým byla infuze podána, bylo 6,25 % (4/64) refrakterních a 93,75 % (60/64) relapsu po více liniích předchozí terapie nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. Medián věku byl 11 let (rozmezí 3–21) a 56,25 % (36/64) byli muži. Kromě toho 75 % (48/64) pacientů neslo alespoň jeden vysoce rizikový gen. Medián blastové zátěže kostní dřeně (KM) na začátku studie byl 58,3 % (rozmezí 5 %–98 %), přičemž vysoká blastová zátěž KM (≥50 %) byla pozorována u 56,25 % pacientů.
Při mediánu doby sledování 211 dnů (rozmezí 35–750) byla nejlepší ORR 90,63 % (58/64), přičemž 78,13 % pacientů (50/64) dosáhlo kompletní remise (CRi) a 12,5 % pacientů (8/64) dosáhlo CRi, což překonalo účinnost komerčních anti-CD19 CAR-T terapeutických produktů hlášených ve studii R/R B-ALL. 98,27 % (57/58) pacientů s ORR dosáhlo negativní remise s minimální reziduální nemocí (MRD). ORR po 3 měsících byla 76,56 % (49/64). Medián trvání odpovědi (DOR) byl 10,61 měsíce (95% interval spolehlivosti 7,66–20,96). Medián celkového přežití (OS) byl 23,92 měsíce (95% interval spolehlivosti 9,86–NR).
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a syndrom neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) se vyskytly u 98,44 %, respektive 50 % pacientů. CRS a ICANS stupně ≥3 byly pozorovány u 29,69 %, respektive 39,06 % pacientů. Medián trvání CRS a ICANS stupně ≥3 byl 4 dny, respektive 3 dny. Nebyla hlášena žádná úmrtí připisovaná CRS ani ICANS.
Závěry: Navzdory vysoké zátěži blasty v kostní dřeni a vysokému riziku genetických variací prokázal pCAR-19B vysokou míru remise, dosáhl vysoké míry MRD-negativní remise, trvalé odpovědi a tolerovatelného bezpečnostního profilu. Tato studie představuje první klíčovou klinickou studii dětské B-ALL v asijské populaci a nabízí novou možnost léčby pro čínské pediatrické a mladé dospělé pacienty s R/R B-ALL.
V současné době v Číně probíhá mnoho dalších klinických studií CAR-T a hledají se pacienti. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií se můžete obrátit na mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Čas zveřejnění: 22. listopadu 2024