Společnost Ascentage Pharma dne 5. března 2025 oznámila, že její lék olverembatinib získal od Centra pro hodnocení léčiv (CDE) čínského Národního úřadu pro zdravotnické přípravky (NMPA) označení „Breakthrough Therapy Designation“ (BTD) pro kombinaci s nízkointenzivní chemoterapií jako léčbu první linie u nově diagnostikovaných pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s pozitivním filadelfským chromozomem (Ph+).
Jedná se o třetí povolení k zahájení léčby olverembatinibem v Číně. První povolení bylo uděleno v březnu 2021 k léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML-CP) v chronické fázi, kteří jsou rezistentní a/nebo intolerantní na inhibitory tyrozinkinázy (TKI) první a druhé generace. Druhé povolení bylo uděleno v červnu 2023 k léčbě pacientů s gastrointestinálním stromálním tumorem (GIST) s deficitem sukcinátdehydrogenázy (SDH), kteří podstoupili léčbu první linie.
Na 66. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) bylo oznámeno: Bezpečnost a účinnost olverembatinibu (HQP1351) v kombinaci s lisaftoklaxem (APG-2575) u dětí a dospívajících s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním filadelfským chromozomem (R/R Ph ALL): První zpráva ze studie fáze 1.
Olverembatinib, nový inhibitor tyrozinkinázy třetí generace, je dobře snášen a vykazuje silný a trvalý antileukemický účinek u pacientů s intenzivně preléčenou CP-CML s mutací T315I nebo bez ní. Experimentovaný lisaftoklax, nový inhibitor BCL-2, prokázal klinické protinádorové účinky u pacientů s mnohočetnými hematologickými malignitami. V současné době neexistují žádné účinné možnosti léčby pro pediatrické pacienty s R/R Ph+ ALL. Tato studie byla navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost, účinnost a farmakokinetický (PK) profil olverembatinibu samotného nebo v kombinaci s lisaftoklaxem u dětí a dospívajících s R/R Ph ALL.+.
Jednalo se o otevřenou studii fáze 1b (NCT05495035), do které byli zařazeni děti a dospívající ve věku < 18 let s R/R Ph ALL rezistentní nebo intolerantní na alespoň 1 inhibitor tyrozinkinázy (TKI) (předchozí užívání TKI nebylo zvažováno, pokud pacienti měli mutaci T315I). Pacienti museli mít odpovídající skóre výkonnostního stavu Karnofsky/Lansky a funkci orgánů. Pacienti se symptomatickými poruchami centrálního nervového systému nebo významným krvácením, které nesouviselo s PhALL, byli vyloučeni. Olverembatinib byl podáván perorálně v dávce 40 mg ekvivalentní dospělé dávce (AED) obden po dobu 2 týdnů (dny [D] 1-14), následovaná stejnou dávkou olverembatinibu v kombinaci s lisaftoklaxem v přiřazené dávce 200/400/600 mg (AED) denně (QD) v 13.-42. dni (bylo nutné 3denní zvýšení dávky od 13. do 15. dne). Dexamethason 6 mg/m++ 2/den byl podáván perorálně QD od D15 do D42. Primárními cílovými parametry byly hodnocení bezpečnosti, celková míra odpovědi (ORR), míra negativity měřitelné reziduální choroby (MRD) a farmakokinetické charakteristiky olverembatinibu samotného/v kombinaci s lisaftoklaxem.
Od září 2022 do června 2024 bylo do studie zařazeno celkem 10 pacientů. Medián (rozmezí) věku byl 13,0 (11–15) let a 6 pacientů byli muži. Medián (rozmezí) tělesné hmotnosti byl 49,85 (35,9–86,0) kg. Devět (90,0 %) pacientů exprimovalo transkript p190 a 1 pacient (10,0 %) exprimoval transkript p210. Tři pacienti měli na začátku studie mutace BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Poté, co 1 pacient ukončil účast v studii kvůli záchvatu v 1. den 1. cyklu (C1D1), bylo 9 způsobilých pacientů zahrnuto do modelu eskalace dávky 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolerance): 3 pacienti v každém rameni (A, B a C) s přiřazenými dávkami lisaftoklaxu 200, 400 a 600 mg (AED). Tito pacienti dokončili 42 dní léčby a byli hodnoceni z hlediska primárních cílových parametrů. Šest z 10 pacientů mělo hematologické nežádoucí účinky související s léčbou stupně ≥ 3, včetně anémie (3/10), neutropenie (7/10) a trombocytopenie (3/10); 1 pacient měl zvýšení alaninaminotransferázy stupně 3, které vedlo k ukončení léčby, a 1 pacient měl záchvat v C1D1 (který ukončil studii). Mezi 6 pacienty, u kterých bylo možné vyhodnotit morfologickou odpověď, byla míra ORR (úplná remise [CR] + CR s neúplným zotavením počtu), částečné odpovědi a žádné odpovědi na konci monoterapie olverembatinibem (EOM) 2 (33,3 %), 2 (33,3 %) a 2 (33,3 %) a na konci kombinované kúry olverembatinibem a lisaftoklaxem (EOC) 5 (83,3 %), 0 a 1 (16,7 %). Pět ze 7 hodnotitelných pacientů dosáhlo negativity MRD, z nichž 1 byl na EOM a 4 na EOC. Předběžné farmakokinetické analýzy odhalily podobné farmakokinetické charakteristiky a srovnatelnou expozici mezi pediatrickou a dospělou populací pro olverembatinib a lisaftoklax. Po opakovaných dávkách nedošlo k významné akumulaci a nebyly pozorovány žádné lékové interakce mezi olverembatinibem a lisaftoklaxem.
Tato předběžná data ukázala, že olverembatinib v kombinaci s lisaftoklaxem se jeví jako bezpečný a účinný režim u pacientů s R/R Ph ALL. Tento režim vedl ke slibným mírám kompletní remise bez intenzivní chemoterapie nebo imunoterapie. Studie je v současné době ve fázi expanze dávky.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Čas zveřejnění: 12. března 2025