Dne 4. prosince 2024 byla v Číně podmíněně schválena žádost o registraci nového léčivého přípravku (NDA) pro kombinaci přípravků TYVYT® (injekce sintilimabu) a ELUNATE® (fruquintinib) k léčbě pacientek s pokročilým karcinomem endometria s nádory schopnými opravy chybných párů (pMMR), u kterých selhala předchozí systémová terapie a které nejsou kandidátkami na kurativní chirurgii ani radioterapii. Toto schválení navazuje na status prioritního přezkumu a označení průlomové terapie ze strany Národního úřadu pro léčivé přípravky (NMPA) Číny a představuje osmou schválenou indikaci pro přípravek TYVYT® (injekce sintilimabu).
Podmíněné schválení ze strany NMPA bylo podpořeno údaji z fáze registrace ze studie FRUSICA-1, registrační kohorty pro rakovinu endometria v rámci multicentrické, otevřené studie fáze 2, která zkoumala sintilimab v kombinaci s frukvintinibem u pacientek s rakovinou endometria, u kterých došlo k recidivě onemocnění, progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě při léčbě chemoterapií na bázi platiny v duplikátu. Výsledky studie FRUSICA-1 byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii v červnu 2024.
ACelkem bylo zařazeno 98 pacientů se statusem pMMR, kteří dostávali kombinovanou léčbu. Všichni pacienti dříve dostávali alespoň systémovou terapii první linie obsahující platinu a 22,4 % pacientů dostávalo léčbu bevacizumabem. Podrobné anamnézy onemocnění jsou shrnuty v tabulce. S mediánem doby sledování (95% interval spolehlivosti) 15,7 min (14,6; 17,7) mělo 87/98 pacientů alespoň jeden výsledek hodnocení nádoru po zahájení studie (pacienti s hodnocením účinnosti). Z nich byla ORR a DCR hodnocená IRC 35,6 % (CR: 2/87 a PR: 29/87) a 88,5 %; DoR nebylo dosaženo a míra DoR po 9 měsících byla 80,7 %. U 98 pacientů byl medián (95% interval spolehlivosti) PFS a OS 9,5 m (5,6, -) a 21,3 m (17,3, -). Na základě předchozí terapie bevacizumabem byla ORR 40,9 % oproti 30,3 % a medián (95% interval spolehlivosti) PFS byl 13,8 m (4,1, -) oproti 9,5 m (5,5, -).
Nežádoucí účinky jsou shodné s účinky hlášenými u podobné kombinované léčby imunoterapií a antiangiogenními látkami.
O Sintilimabu
Sintilimab, v Číně prodávaný jako TYVYT (sintilimab injekce), je monoklonální protilátka imunoglobulinu G4 proti PD-1, kterou společně vyvinuly společnosti Innovent a Eli Lilly and Company. Sintilimab je typ monoklonální protilátky imunoglobulinu G4, která se váže na molekuly PD-1 na povrchu T-buněk, blokuje dráhu PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) a reaktivuje T-buňky k ničení rakovinných buněk. V Číně byl sintilimab schválen a zařazen do aktualizované NRDL pro sedm indikací. Aktualizovaný rozsah úhrad NRDL pro TYVYT (sintilimab injekce) zahrnuje:
K léčbě relabujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu po dvou nebo později podání systémové chemoterapie;
Pro léčbu první linie neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic bez mutací genů EGFR nebo ALK;
K léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic s mutací EGFR, u kterých došlo k progresi po léčbě inhibitory EGFR-TKI;
Pro léčbu první linie neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického dlaždicobuněčného nemalobuněčného karcinomu plic;
Pro léčbu první linie neresekovatelného nebo metastatického hepatocelulárního karcinomu bez předchozí systematické léčby;
Pro léčbu první linie neresekovatelného lokálně pokročilého, rekurentního nebo metastatického dlaždicobuněčného karcinomu jícnu;
Pro léčbu první linie neresekovatelného lokálně pokročilého, rekurentního nebo metastatického adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení.
Kromě toho byla v prosinci 2024 schválena NMPA osmá indikace sintilimabu v kombinaci s frukvintinibem k léčbě pacientek s pokročilým karcinomem endometria s nádory pMMR, u kterých selhala předchozí systémová terapie a které nejsou kandidátkami na kurativní chirurgii ani radioterapii.
Kromě toho dvě klinické studie sintilimabu splnily své primární cílové parametry:
Studie fáze 2 monoterapie sintilimabem jako druhé linie léčby dlaždicobuněčného karcinomu jícnu;
Studie fáze 3 monoterapie sintilimabem jako léčby druhé linie u dlaždicobuněčného nemalobuněčného karcinomu plic s progresí onemocnění po chemoterapii na bázi platiny.
O frukvintinibu
Frukvintinib je selektivní perorální inhibitor všech tří receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru („VEGF“) (VEGFR-1, -2 a -3). Inhibitory VEGFR hrají klíčovou roli v inhibici nádorové angiogeneze. Frukvintinib byl navržen tak, aby měl zvýšenou selektivitu, která omezuje aktivitu kináz mimo cíl, což umožňuje expozici léčivu, která dosahuje trvalé inhibice cíle, a flexibilitu pro potenciální použití jako součást kombinované terapie.
Frukvintinib je schválen k uvedení na trh v Číně pro léčbu pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří dříve podstoupili chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, a pacientů, kteří dříve podstoupili nebo nejsou vhodní pro podávání anti-VEGF terapie nebo anti-epidermálního růstového receptoru („EGFR“) (RAS wild-type). Frukvintinib je zde společně vyvíjen a prodáván společnostmi HUTCHMED a Eli Lilly and Company pod značkou ELUNATE. V lednu 2020 byl zařazen do Čínského národního seznamu hrazených léčiv („NRDL“). Od uvedení na trh v Číně bylo frukvintinibem léčeno více než 100 000 pacientů s kolorektálním karcinomem.
V prosinci 2024 byl frukvintinib schválen NMPA v kombinaci se sintilimabem k léčbě pacientek s pokročilým karcinomem endometria s nádory pMMR, u kterých selhala předchozí systémová terapie a které nejsou kandidátkami na kurativní chirurgii ani radioterapii.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Čas zveřejnění: 16. prosince 2024