NMPA přijímá dohodu o mlčenlivosti a uděluje prioritní přezkumné označení pro injekční přípravek ipilimumab od společnosti Innovent, první čínský domácí inhibitor CTLA-4, v kombinaci se sintilimabem jako neoadjuvantní léčbu rakoviny tlustého střeva.

Dne 22. února 2025 byla Centrem pro hodnocení léčiv (CDE) čínského Národního úřadu pro zdravotnické produkty (NMPA) přijata žádost o registraci nového léčivého přípravku (NDA) pro injekční podání ipilimumabu (monoklonální protilátka anti-CTLA-4; kód výzkumu a vývoje: IBI310) a uděleno jí prioritní hodnocení v kombinaci se sintilimabem jako neoadjuvantní léčba resektabilního karcinomu tlustého střeva s vysokou instabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo deficitem opravy chybného párování (dMMR).

Toto je první čínská dohoda o mlčenlivosti (NDA) pro domácí inhibitor CTLA-4 a další milník posilující vedoucí pozici sintilimabu v imunoterapii rakoviny. Terapie blokádou imunitních kontrolních bodů (ICB) zaměřená na PD-1 a CTLA-4 transformovala onkologickou léčbu. Ipilimumab se sintilimabem jako neoadjuvantní léčba by mohl zvýšit míru resekcí R0, dosáhnout kompletní patologické odpovědi a ulevit většině pacientů od zátěže adjuvantní chemoterapie. Očekává se také, že tato nová léčba sníží míru recidiv a zlepší dlouhodobou prognózu, přičemž se očekává, že po schválení NDA bude přínosem pro pacienty s rakovinou tlustého střeva s MSI-H/dMMR.

Přijetí NDA a označení Priority Review jsou založeny na výsledcích randomizované, kontrolované, multicentrické, pivotní klinické studie fáze 3 (NeoShot, NCT05890742), která hodnotila bezpečnost a účinnost ipilimumabu v kombinaci se sintilimabem jako neoadjuvantní terapie a ve srovnání s přímou radikální operací u karcinomu tlustého střeva MSI-H/dMMR. Primárními cílovými parametry jsou míra kompletní patologické odpovědi (pCR) a přežití bez události (EFS). Průběžná analýza Nezávislého výboru pro monitorování dat (IDMC) ukázala, že studie NeoShot splnila svůj primární cílový parametr.

K 4. únoru 2024 bylo do studie zařazeno 101 pacientů (muži: 55,4 %, medián věku: 56 let, ECOG PS 1: 54,5 %, vysoké riziko: 76,2 %), kteří byli randomizováni do skupiny A (n = 52) a skupiny B (n = 49). V skupině A došlo u 1 pacienta k předčasnému ukončení léčby (vysazení). V skupině B došlo u 4 pacientů k předčasnému ukončení léčby (1 vysazení, 1 úmrtí, 2 pokračovali v neoadjuvantní léčbě sintilimabem). Plánovaná kurativní resekce byla provedena u 51 (98,1 %) pacientů v rameni A a u 45 (91,8 %) pacientů v rameni B. Pooperační vyšetření odhalilo schopnost opravy chybného párování (pMMR) u 1 pacienta v rameni A i v rameni B. Míra pCR byla 80,0 % (40/50, 95% interval spolehlivosti: 66,3–90,0) v rameni A oproti 47,7 % (21/44, 95% interval spolehlivosti: 32,5–63,3) v rameni B (p = 0,0007). Všichni operovaní pacienti měli resekci R0. Medián doby mezi první dávkou neoadjuvantní léčby a operací byl 47 dní (rozmezí: 35–82). Ke zpoždění operace došlo u 3 pacientů, včetně 2 pacientů v rameni A kvůli hypotyreóze 2. stupně (2denní zpoždění) a hypertyreóze 1. stupně (13denní zpoždění) a u 1 pacienta v rameni B z jiného důvodu (26denní zpoždění). Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAEs) se vyskytly u 46 pacientů (88,5 %, stupeň ≥ 3 u 13 pacientů) v rameni A a u 39 pacientů (79,6 %, stupeň ≥ 3 u 9 pacientů) v rameni B. Imunitně podmíněné nežádoucí účinky (irAEs) se vyskytly u 22 pacientů (42,3 %) v rameni A a u 18 pacientů (36,7 %) v rameni B. IrAEs stupně ≥ 3 se vyskytly u 3 pacientů v rameni A, včetně imunitně zprostředkované myokarditidy, ileu a enteritidy, a u 4 pacientů v rameni B, včetně zvýšené alaninaminotransferázy, vyrážky, hypotyreózy a myokarditidy. Závažné nežádoucí účinky (TRAE) se vyskytly u 4 (7,7 %) pacientů v rameni A a u 3 (6,1 %) pacientů v rameni B. TRAE vedoucí k úmrtí se vyskytla u 1 pacienta v rameni B (myokarditida).

O ipilimumabu

Ipilimumab (kód výzkumu a vývoje: IBI310) je plně lidská monoklonální protilátka ve formě injekce, nezávisle vyvinutá společností Innovent. Ipilimumab se dokáže specificky vázat na cytotoxický antigen 4 asociovaný s T-lymfocyty (CTLA-4), čímž blokuje inhibici T-buněk zprostředkovanou CTLA-4, podporuje aktivaci a proliferaci T-buněk, zlepšuje imunitní odpověď na nádor a dosahuje protinádorových účinků.

NDA pro ipilimumab v kombinaci se sintilimabem jako neoadjuvantní léčbu resektabilního karcinomu tlustého střeva s vysokou instabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo deficitem opravy chybného párování nukleotidů (dMMR) je předmětem přezkumu NMPA a bylo jí uděleno označení prioritního přezkumu.

O Sintilimabu

Sintilimab, v Číně prodávaný pod názvem TYVYT (injekce sintilimabu), je monoklonální protilátka imunoglobulinu G4 PD-1, kterou společně vyvinuly společnosti Innovent a Eli Lilly and Company. Sintilimab je typ monoklonální protilátky imunoglobulinu G4, která se váže na molekuly PD-1 na povrchu T-buněk, blokuje signální dráhu PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) a reaktivuje T-buňky k ničení rakovinných buněk.

V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.

Telefonní číslo：4008803716

Email：myimmnet@163.com

Reference

1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Neoadjuvantní léčba IBI310 (protilátka proti CTLA-4) plus sintilimab (protilátka proti PD-1) u pacientů s kolorektálním karcinomem s vysokou instabilitou mikrosatelitů/deficiencí opravy chybných párů: Výsledky randomizované, otevřené studie fáze Ib. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)