CHICAGO – Malá randomizovaná studie ukazuje, že neoadjuvantní chemoterapie se v přežití u resektabilního karcinomu slinivky břišní nemůže rovnat chirurgickému zákroku.
Pacientky, které podstoupily operaci poprvé, žily neočekávaně o více než rok déle než pacientky, které před operací dostaly krátkou kúru chemoterapie FOLFIRINOX. Tento výsledek je obzvláště překvapivý vzhledem k tomu, že neoadjuvantní terapie byla spojena s vyšší mírou negativních chirurgických okrajů (R0) a že více pacientek v léčené skupině dosáhlo negativního stavu uzlin.
„Další následné sledování by mohlo lépe vysvětlit dlouhodobý dopad zlepšení R0 a N0 v neoadjuvantní skupině,“ uvedl Knut Jorgen Laborie, MD, Univerzita v Oslu, Norsko, setkání Americké společnosti pro klinickou onkologii ASCO. „Výsledky nepodporují použití neoadjuvantního FOLFIRINOXU jako standardní léčby resektabilního karcinomu slinivky břišní.“
Tento výsledek překvapil Andrewa H. Koa, MD, z Kalifornské univerzity v San Franciscu, který byl pozván k diskusi, a souhlasil s tím, že nepodporují neoadjuvantní FOLFIRINOX jako alternativu k předběžné operaci. Tuto možnost však také nevylučují. Vzhledem k určitému zájmu o studii není možné učinit definitivní prohlášení o budoucím statusu neoadjuvantní léčby FOLFIRINOXEM.
Ko poznamenal, že pouze polovina pacientů dokončila čtyři cykly neoadjuvantní chemoterapie, „což je mnohem méně, než jsem očekával u této skupiny pacientů, pro které čtyři cykly léčby obecně nejsou příliš obtížné… Za druhé, proč příznivější chirurgické a patologické výsledky [status R0, N0] vedou k trendu k horším výsledkům v neoadjuvantní skupině? pochopit příčinu a nakonec přejít na režimy založené na gemcitabinu.“
„Proto z této studie skutečně nemůžeme vyvodit jednoznačné závěry o specifickém dopadu perioperačního FOLFIRINOXU na výsledky přežití… FOLFIRINOX je stále k dispozici a několik probíhajících studií doufejme osvětlí jeho potenciál v resektabilní chirurgii.“ Nemoci.“
Laborie poznamenal, že chirurgický zákrok v kombinaci s účinnou systémovou terapií poskytuje nejlepší výsledky u resektabilního karcinomu slinivky břišní. Tradičně standardní péče zahrnovala chirurgický zákrok v úvodu a adjuvantní chemoterapii. Neoadjuvantní terapie následovaná chirurgickým zákrokem a adjuvantní chemoterapií si však u mnoha onkologů začala získávat na popularitě.
Neoadjuvantní terapie nabízí mnoho potenciálních výhod: včasnou kontrolu systémového onemocnění, lepší podávání chemoterapie a lepší histopatologické výsledky (R0, N0), pokračoval Laborie. Dosud však žádná randomizovaná studie jasně neprokázala přínos neoadjuvantní chemoterapie z hlediska přežití.
Aby se vyřešil nedostatek dat v randomizovaných studiích, výzkumníci z 12 center v Norsku, Švédsku, Dánsku a Finsku do studie zařadili pacienty s resektabilním karcinomem hlavy slinivky břišní. Pacienti randomizovaní k léčbě před operací podstoupili 12 cyklů adjuvantně modifikovaného FOLFIRINOXU (mFOLFIRINOX). Pacienti léčení neoadjuvantní léčbou podstoupili 4 cykly FOLFIRINOXU, po nichž následovalo opakované stanovení stadia onemocnění a operace, a poté 8 cyklů adjuvantního mFOLFIRINOXU. Primárním cílovým parametrem bylo celkové přežití (OS) a studie měla statisticky významnou sílu (build-situation), aby prokázala zlepšení 18měsíčního přežití z 50 % s operací před operací na 70 % s neoadjuvantním FOLFIRINOXEM.
Data zahrnovala 140 randomizovaných pacientů s ECOG statusem 0 nebo 1. V první chirurgické skupině podstoupilo 56 ze 63 pacientů (89 %) operaci a 47 (75 %) zahájilo adjuvantní chemoterapii. Ze 77 pacientů zařazených do neoadjuvantní terapie jich 64 (83 %) zahájilo, 40 (52 %) terapii dokončilo, 63 (82 %) podstoupilo resekci a 51 (66 %) zahájilo adjuvantní terapii.
Nežádoucí účinky (AE) stupně ≥3 byly pozorovány u 55,6 % pacientů léčených neoadjuvantní chemoterapií, zejména průjem, nevolnost a zvracení a neutropenie. Během adjuvantní chemoterapie se nežádoucí účinky stupně ≥3 vyskytly přibližně u 40 % pacientů v každé léčebné skupině.
V analýze typu „intention-to-treat“ (záměr léčby) byl medián celkového přežití s neoadjuvantní terapií 25,1 měsíce ve srovnání s 38,5 měsíce s operací předem a neoadjuvantní chemoterapie zvýšila riziko přežití o 52 % (95% interval spolehlivosti 0,94–2,46, p = 0,06). 18měsíční míra přežití byla 60 % s neoadjuvantní léčbou FOLFIRINOXem a 73 % s operací předem. Testy dle protokolu přinesly podobné výsledky.
Histopatologické výsledky svědčí ve prospěch neoadjuvantní chemoterapie, jelikož 56 % pacientů dosáhlo statusu R0 ve srovnání s 39 % pacientů podstupujících operaci (P = 0,076) a 29 % dosáhlo statusu N0 ve srovnání se 14 % pacientů (P = 0,060). Analýza podle protokolu ukázala statisticky významné rozdíly mezi neoadjuvantní léčbou FOLFIRINOXem ve statusu R0 (59 % vs. 33 %, P = 0,011) a statusu N0 (37 % vs. 10 %, P = 0,002).
Charles Bankhead je hlavním redaktorem onkologické rubriky a zabývá se také urologií, dermatologií a oftalmologií. Do MedPage Today nastoupil v roce 2007.
Studie byla podpořena Norskou společností pro boj s rakovinou, Regionálním zdravotním úřadem jihovýchodního Norska, Švédskou nadací Sjöberg a Univerzitní nemocnicí v Helsinkách.
Mezi společnosti patří: Možnosti klinické péče, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries „Bristol Myers Squibb“. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics a další.
Zdroj citace: Labori KJ a kol. „Krátkodobá neoadjuvantní léčba FOLFIRINOXEM versus chirurgický zákrok před zahájením léčby resektabilního karcinomu hlavy slinivky břišní: multicentrická randomizovaná studie fáze II (NORPACT-1),“ ASCO 2023; Abstrakt LBA4005.
Materiály na těchto webových stránkách slouží pouze pro informační účely a nenahrazují lékařskou pomoc, diagnózu ani léčbu od kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče. © 2005–2023 MedPage Today, LLC, společnost Ziff Davis. Všechna práva vyhrazena. Medpage Today je federálně registrovaná ochranná známka společnosti MedPage Today, LLC a nesmí být používána třetími stranami bez výslovného souhlasu.
Čas zveřejnění: 22. září 2023