17. července 2025 – Společnost Innovent Biologics oznámila, že Nature Medicine zveřejnila výsledky fáze 1 klinické studie přípravku IBI343, inovativního anti-CLDN18.2 ADC, určeného k léčbě pokročilého adenokarcinomu gastrického/gastroezofageálního spojení (G/GEJ). Publikace v tomto předním mezinárodním akademickém časopise naznačuje silné uznání klinického potenciálu této terapie a představuje další významný milník v pokroku Číny ve vývoji nových protinádorových léků. Na základě zjištění studie byla v roce 2024 zahájena multiregionální klinická studie fáze 3 (G-HOPE-001, NCT06238843), jejímž cílem je dále vyhodnotit IBI343 jako bezpečnou a účinnou léčebnou možnost pro pacienty s pokročilým adenokarcinomem gastrického/gastroezofageálního spojení (G/GEJ).
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
ID WeChatu: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Rakovina žaludku zůstává jedním z nejčastějších maligních nádorů na světě. Podle statistik GLOBOCAN 2022 se řadí mezi páté nejčastější maligní nádory a pátou nejčastější příčinu úmrtí na rakovinu na celém světě s odhadovaným počtem 970 000 nových případů a 660 000 úmrtí ročně. Čína každoročně hlásí 359 000 nových případů a 260 000 úmrtí na rakovinu žaludku, což představuje 37,0 %, respektive 39,4 % z celosvětového počtu případů. To zdůrazňuje významnou neuspokojenou potřebu v oblasti lékařské péče.
CLDN 18.2 je protein s těsným spojením exprimovaný v diferencovaných epiteliálních buňkách žaludeční sliznice za normálních fyziologických podmínek. Předchozí studie ukázaly, že Claudin18.2 je vysoce exprimován u mnoha typů rakoviny, včetně rakoviny žaludku (60–80 %), rakoviny slinivky břišní (50 %), karcinomu jícnu (30–50 %) a rakoviny plic (40–60 %). Cílení na CLDN18.2 pomocí monoklonálních protilátek (mAb) a ADC představuje slibný nový přístup k léčbě rakoviny žaludku.
Tato publikovaná studie je globální, multicentrická klinická studie fáze 1 (identifikátor ClinicalTrial.gov: NCT05458219) navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti přípravku IBI343 u pacientů s pokročilými solidními nádory. Mezi 26. říjnem 2022 a 30. červnem 2024 bylo do monoterapie přípravkem IBI343 zařazeno celkem 116 subjektů s pokročilým adenokarcinomem G/GEJ (8 v eskalaci a 108 v expanzi).
O IBI343 (ADC Anti CLDN18.2)
IBI343 je rekombinantní lidský konjugát monoklonální protilátky (ADC) s léčivem proti CLDN18.2, vyvinutý společností Innovent Biologics. Specificky se váže na nádorové buňky exprimující CLDN18.2, čímž spouští internalizaci ADC závislou na CLDN18.2. Jakmile se dostane do buňky, uvolní se cytotoxická látka, což vede k poškození DNA a nakonec k apoptóze nádorových buněk. Uvolněné léčivo může také difundovat přes plazmatickou membránu a dosáhnout sousedních buněk, kde je zabíjí, což má za následek „efekt zabíjení přihlížejících“.
Jako inovativní ADC TOPO1i prokázal IBI343 v těchto klinických studiích fáze 1 snesitelnou bezpečnost a povzbudivé signály účinnosti. Terapeutický potenciál IBI343 je v současné době zkoumán u typů nádorů, jako je rakovina žaludku a rakovina slinivky břišní.
Multiregionální klinická studie fáze 3 přípravku IBI343 pro pokročilý adenokarcinom žaludečního/gastroezofageálního spojení nyní probíhá nábor pacientů (G-HOPE-001, NCT06238843). Příslušná indikace získala od čínské NMPA označení „Breakthrough Therapy Designation“ (BTD).
Pacienty (NCT05458219) zařazuje také multiregionální klinická studie fáze 1 přípravku IBI343 pro pokročilý adenokarcinom pankreatického duktálního systému. Tato indikace získala od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválení v rámci fast track laboratory (FTD) a od čínského NMPA schválení BTD.
IBI343 prokázal povzbudivou odpověď nádoru a zlepšení přežití.
Studie analyzovala údaje o účinnosti hodnocených subjektů s vysokou expresí CLDN18.2 (≥75 % nádorových buněk s intenzitou membránového barvení ≥2+ měřenou imunohistochemicky (IHC)) ve dvou dávkových skupinách 6 mg/kg a 8 mg/kg.
Při dávce 6 mg/kg (N=31) mělo 15 pacientů částečnou odpověď (PR), včetně 9 pacientů s potvrzenou PR a 1 pacienta čekajícího na potvrzení. Potvrzená ORR byla 29,0 % (95% CI: 14,2–48,0) a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 90,3 % (95% CI: 74,2–98,0). U 9 pacientů s potvrzenou odpovědí byl medián trvání odpovědi (DoR) 5,6 měsíce (95% CI: 2,8–7,0). Medián sledování byl 10,6 měsíce (95% CI: 9,7–11,5) pro PFS a OS. Medián PFS byl 5,5 měsíce (95% CI: 4,1–7,0). Data o OS nebyla při současném mediánu OS 10,8 měsíce (95% CI: 6,8–NC) dostatečně propracovaná. Po uzávěrce dat byla odpověď zbývajícího 1 pacienta potvrzena 26. července 2024 a potvrzená ORR byla aktualizována na 32,3 % (95% interval spolehlivosti: 16,7–51,4).
Při dávce 8 mg/kg (N=17) bylo vyhodnotitelných 17 pacientů s vysokou expresí CLDN 18.2. Z nich mělo 9 pacientů PR, včetně 8 pacientů s potvrzenou PR. Potvrzená ORR byla 47,1 % (95% CI: 23,0–72,2) a DCR byla 88,2 % (95% CI: 63,6–98,5). U osmi pacientů s potvrzenou odpovědí byl medián DoR 5,7 měsíce (95% CI: 2,7–NC). U všech pacientů s adenokarcinomem G/GEJ s vysokou expresí CLDN18.2 léčených dávkou 8 mg/kg (N=19, včetně 1 pacienta s eskalací dávky a 18 pacientů s expanzí dávky) byl medián sledování 8,1 měsíce (95% CI: 7,6–8,5) pro PFS a OS. Medián PFS byl 6,8 měsíce (95% interval spolehlivosti: 2,8–7,5) a medián OS nebyl dosažen, přičemž příhody se vyskytly u 36,8 % pacientů.
IBI343 také prokázal vynikající bezpečnost
U všech pacientů s adenokarcinomem G/GEJ (n=116, včetně 8 pacientů s rakovinou žaludku z fáze zvyšování dávky) mělo 66,4 % pacientů (77/116) nežádoucí účinky ≥3. stupně. Nejčastějšími nežádoucími účinky ≥3. stupně (≥35 %) byly snížený počet neutrofilů (28,4 %), snížený počet bílých krvinek (25,9 %) a anémie (16,4 %). Bylo zaznamenáno velmi málo gastrointestinálních nežádoucích účinků stupně ≥3, včetně nevolnosti stupně ≥3 pouze u 1,7 % pacientů. Nebylo hlášeno žádné intersticiální plicní onemocnění žádného stupně. Toxicita související s léčbou byla zmírněna adekvátní podpůrnou léčbou a celková bezpečnost byla tolerovatelná.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
ID WeChatu: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 22. července 2025