Dne 19. června Centrum pro hodnocení léčiv (CDE) Národního úřadu pro léčivé přípravky (NMPA) oznámilo, že injekce LM-108 od společnosti Livzon Pharmaceutical byla navržena k zařazení do kategorie průlomové terapie. Kombinace injekce monoklonální protilátky Kefeqibai (LM-108) s toripalimabem je zvažována pro léčbu pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení (G/GEJ), kteří jsou CCR8-pozitivní a u kterých selhala předchozí standardní terapie první linie.
LM-108 je nová monoklonální protilátka proti CCR8 s optimalizovaným Fc-receptorem, která selektivně ničí tumor infiltrující Treg buňky.
O CCR8:
CCR8 (chemokinový receptor 8) je členem podrodiny chemokinových receptorů v rámci rodiny receptorů spřažených s G proteinem (GPCR). Předchozí studie ukázaly, že exprese CCR8 je nízká v periferních krevních buňkách a normálních tkáních, ale je specificky zvýšená v tumor-infiltrujících Treg u mnohočetných druhů rakoviny, včetně rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu a rakoviny plic. Protilátky Anit-CCR8 mohou selektivně zprostředkovat depleci tumor-infiltrujících Treg, čímž zesilují protinádorovou imunitní odpověď a inhibují růst nádoru.
Na výročním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) v roce 2024 byla prezentována souhrnná analýza tří studií fáze 1/2 o kombinaci terapie LM-108 a anti-PD-1 u pacientů s rakovinou žaludku.
Metody: Do analýzy byli zahrnuti vhodní pacienti s rakovinou žaludku léčení LM-108 v kombinaci s protilátkou anti-PD-1. Pacienti dostávali intravenózně LM-108 v dávce 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W nebo 10 mg/kg Q3W plus protilátku anti-PD-1 (intravenózní pembrolizumab 200 mg Q3W nebo 400 mg Q6W nebo toripalimab 240 mg Q3W). Primárním cílovým parametrem byla ORR hodnocená zkoušejícím dle RECIST v1.1. Sekundární cílové parametry zahrnovaly bezpečnost, další ukazatele účinnosti a analýzu biomarkerů. Datum uzávěrky dat pro souhrnnou analýzu bylo 25. prosince 2023.
Výsledky: Čtyřicet osm pacientů s rakovinou žaludku (medián věku: 60,5 let; muži: 72,9 %) z Číny, USA a Austrálie bylo léčeno ≥ 1 dávkou LM-108 v kombinaci s pembrolizumabem nebo toripalimabem. Většina (n = 47, 97,9 %) pacientů podstoupila alespoň 1 předchozí protinádorovou léčbu a 43 (89,6 %) podstoupilo předchozí terapii anti-PD-1. Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAEs) se vyskytly u 39 (81,3 %) pacientů, u kterých nejčastějšími účinky (≥15 %) byly zvýšená alanin-transamináza (25,0 %), zvýšená aspartát-transamináza (22,9 %), snížený počet bílých krvinek (22,9 %), anémie (16,7 %). Nežádoucí účinky (TRAE) stupně ≥ 3 se vyskytly u 18 (37,5 %) pacientů, nejčastějšími příhodami (≥ 4 %) byly anémie (8,3 %), zvýšená lipáza (4,2 %), vyrážka (4,2 %) a snížený počet lymfocytů (4,2 %). U 36 pacientů s hodnocením účinnosti ve všech režimech byla ORR 36,1 % a DCR 72,2 %. Medián PFS byl 6,53 měsíce. U 11 pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění během léčby první linie, byla ORR 63,6 % a DCR 81,8 %. Z 11 pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění během léčby první linie, mělo 8 vysokou expresi CCR8. U těchto 8 pacientů byla ORR 87,5 % a DCR 100 %, s pozorovanou 1 kompletní remisí, 6 remisemi (PR) a 1 standardní odchylkou (SD).
Závěry: LM-108 v kombinaci s protilátkou anti-PD-1 prokázal slibnou protinádorovou aktivitu u pacientů s rakovinou žaludku, která byla rezistentní na terapii anti-PD-1. Kombinovaná terapie byla dobře tolerována.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 24. června 2025