Společnost Ascentage Pharma nedávno oznámila, že její patentovaný nový selektivní inhibitor Bcl-2 lisaftoklax (APG-2575) byl schválen čínským Národním úřadem pro léčivé přípravky (NMPA) pro léčbu dospělých pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/malým lymfocytárním lymfomem (CLL/SLL), kteří dříve podstoupili alespoň jednu systémovou terapii zahrnující inhibitory Brutonovy tyrozinkinázy (BTK). Díky tomu se lisaftoklax stal prvním inhibitorem Bcl-2, který získal podmíněné schválení a registraci pro léčbu pacientů s CLL/SLL v Číně, a druhým inhibitorem Bcl-2 schváleným na celém světě.
Lisaftoklax je patentovaný, nový perorálně podávaný nízkomolekulární selektivní inhibitor Bcl-2 vyvinutý společností Ascentage Pharma k léčbě pacientů s malignitami selektivním blokováním antiapoptotického proteinu Bcl-2, a tím obnovením normálního procesu apoptózy v rakovinných buňkách. V klinických studiích prokázal lisaftoklax široký terapeutický potenciál u mnoha hematologických malignit a solidních nádorů, zejména u CLL/SLL, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci.
Toto schválení je založeno na výsledcích pivotní registrační studie fáze II (APG2575CC201), která byla navržena k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti monoterapie lisaftoklaxem u pacientů s relabující nebo refrakterní CLL/SLL, přičemž primárním cílovým parametrem byla celková míra odpovědi (ORR). Lisaftoklax prokázal přesvědčivou účinnost a ORR, která splnila předem specifikovaný cílový parametr u pacientů, kteří byli dříve léčeni inhibitory BTK a/nebo imunochemoterapií. Lisaftoklax navíc vykazoval příznivý bezpečnostní profil bez výskytu syndromu lýzy nádoru (TLS) během studie, nízký výskyt hematologických toxicit, které byly zvládnutelné, a nízký výskyt nehematologických toxicit, které byly většinou 1. až 2. stupně.
CLL/SLL je hematologické maligní onemocnění způsobené neoplasmaty zralých B-buněk. Postihuje primárně starší populaci, přičemž každý rok je celosvětově hlášeno více než 100 000 nových diagnóz1. V Číně, kde je incidence CLL/SLL nižší než v západních zemích, se onemocnění vyskytuje rychle rostoucí rychlostí, s nižším věkem nástupu a vyšší agresivitou2. Inhibitory BTK, které jsou v současnosti primární volbou pro léčbu CLL/SLL první linie, významně zlepšily výsledky léčby pacientů. Inhibitory BTK však stále čelí řadě problémů, jako je omezená schopnost vyvolat hlubokou odpověď, vysoké riziko relapsu ve střednědobé a dlouhodobé léčbě, toxicita a nesnášenlivost spojená s dlouhodobou léčbou; proto je pro pacienty s CLL/SLL potřeba bezpečnějších a účinnějších možností léčby.
Zavedení inhibitorů Bcl-2 dále zrevolucionizovalo léčbu CLL/SLL. Apoptózový supresorový faktor Bcl-2, běžně nadměrně exprimovaný u různých hematologických malignit, zejména CLL/SLL, je klíčovým mechanismem, kterým se nádorové buňky vyhýbají apoptóze. Objev inhibitoru Bcl-2 jako terapeutického cíle je však velmi náročný, zejména proto, že jeho mechanismus účinku je založen na interakci protein-protein (PPI). Vazebné rozhraní Bcl-2 je relativně velké, což inhibitorům s nízkou molekulovou hmotností ztěžuje vyvíjet blokující účinky. Protein Bcl-2 se navíc nachází na mitochondriích a má dvojitou membránovou strukturu, což patří mezi nejsložitější a nejnáročnější buněčné složky, protože vyžaduje, aby léky nejprve pronikly buněčnou membránou, než mohou dále působit na mitochondriální membránu. Předtím nebyl v Číně schválen žádný inhibitor Bcl-2 pro léčbu CLL/SLL. Toto schválení lisaftoklaxu zaplňuje mezeru v léčbě CLL/SLL a přináší novou naději mnoha pacientům v zemi.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 15. července 2025