Dne 16. ledna 2025 schválil čínský Národní úřad pro léčivé přípravky (NMPA) žádost o registraci nového léčivého přípravku (NDA) limertinibu pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutací EGFR T790M.
O limertinibu
Limertinib je perorálně podávaný inhibitor tyrozinkinázy (EGFR) třetí generace s vlastnickými právy, schválený čínskou NMPA (Nuclear Patient Association - Národní patentový úřad) pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutací EGFR T790M. Druhá žádost o NDA (National Determination Authority - NMPA) je předmětem přezkumu pro léčbu první linie dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC nesoucím delece EGFR exonu 19 nebo mutace L858R exonu 21.
Léčivý přípravek prokázal úspěch v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii fáze 3, která porovnávala jeho účinnost a bezpečnost s gefitinibem v léčbě první linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi EGFR. Po dosažení primárního cílového parametru budou výsledky prezentovány na nadcházejících akademických konferencích nebo publikovány v akademických časopisech.
Rozhodnutí regulačního orgánu bylo podpořeno daty z pivotní studie fáze 2b (NCT03502850). Jedná se o jednoramennou, otevřenou studii fáze 2b provedenou v 62 nemocnicích v Čínské lidové republice. Do studie byli zařazeni pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s centrálně potvrzenými mutacemi EGFR T790M v nádorové tkáni nebo krevní plazmě, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě inhibitory tyrozinkinázy EGFR první nebo druhé generace nebo s primárními mutacemi EGFR T790M.
Od 16. července 2019 do 10. března 2021 bylo do studie zařazeno a zahájilo léčbu limertinibem celkem 301 pacientů. Všichni pacienti byli zahrnuti do kompletní analyzované sady a bezpečnostní sady. K datu uzávěrky dat 9. září 2021 zůstalo v léčbě 76 pacientů (25,2 %). Medián doby sledování byl 10,4 měsíce. Na základě kompletní analyzované sady byla nezávislou hodnotící komisí posouzena ORR 68,8 % a míra kontroly onemocnění 92,4 %. Medián PFS byl 11,0 měsíců, medián DoR byl 11,1 měsíců a medián OS nebyl dosažen. Objektivní odpovědi bylo dosaženo ve všech předem specifikovaných podskupinách. U 99 pacientů (32,9 %) s metastázami v centrálním nervovém systému (CNS) byla ORR 64,6 %, medián PFS 9,7 měsíců (95% interval spolehlivosti: 5,9–11,6) a medián DoR 9,6 měsíců. U 41 pacientů s posouditelným poškozením CNS byla potvrzená CNS-ORR 56,1 % a medián CNS-PFS byl 10,6 měsíce.
V souboru hodnoceném za účelem zhodnocení bezpečnosti se u 289 pacientů (96,0 %) vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek související s léčbou (TRAE), přičemž nejčastějšími byly průjem (81,7 %), anémie (32,6 %), vyrážka (29,9 %) a anorexie (28,2 %). Nežádoucí účinky TRAE stupně ≥ 3 se vyskytly u 104 pacientů (34,6 %), přičemž mezi nejčastější patřil průjem (13,0 %), hypokalemie (4,3 %), anémie (4,0 %) a vyrážka (3,3 %). Nežádoucí účinky TRAE vedoucí k přerušení a ukončení léčby se vyskytly u 24,6 %, respektive 2 % pacientů. Nevyskytl se žádný nežádoucí účinek TRAE vedoucí k úmrtí.
Závěry
Bylo zjištěno, že limertinib (ASK120067) má slibnou účinnost a přijatelný bezpečnostní profil pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutací EGFR T790M.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext
Čas zveřejnění: 21. ledna 2025