RD13-02 je univerzální produkt CAR-T buněk cílený na CD7 odvozený od zdravých dárců a určený k léčbě relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie/lymfomu T-buněk (T-ALL/LBL). Je geneticky modifikován, aby se zabránilo bratrovraždě, reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) a odmítnutí štěpu hostitel proti štěpu (HvG), a zároveň se zvýšila protinádorová aktivita. RD13-02 lze připravit v jedné dávce pro více lidí, čímž se dosáhne „běžně dostupné“ dostupnosti pro pacienty, kteří potřebují terapii CAR-T buňkami.
Společnost Bioheng Therapeutics 7. listopadu 2024 oznámila, že na 66. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) představí nejnovější klinická data fáze I svého univerzálního produktu CAR-T buněk RD13-02, zaměřeného na CD7, pro léčbu pacientů s relabující/refrakterní (R/R) T-ALL/LBL. Konference se bude konat od 7. do 10. prosince 2024 v San Diegu v USA.
Výsledky: K 1. srpnu 2024 bylo do studie zařazeno celkem 18 vhodných pacientů s R/R T-ALL/LBL (13 ALL, 5 LBL) s mediánem věku 33,5 let (rozmezí 11 až 67 let). Medián předchozích léčebných linií byl 2 (rozmezí 1 až 5) a 4 pacienti podstoupili před zařazením do studie allo-HSCT. Medián podílu blastů v kostní dřeni byl 71 % (rozmezí 6 % až 90 %) u 18 pacientů, přičemž 9 (6 ALL, 3 LBL) vykazovalo extramedulární postižení. Při všech dávkových hladinách nebyla pozorována žádná toxická událost limitující dávku (DLT) ani neurotoxicita, vyskytl se pouze jeden případ GvHD 1. stupně. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) byl zvládnutelný, přičemž většina z nich byla mírná (1. stupeň, n=10; 2. stupeň, n=5; 3. stupeň, n=3). Infekce jakéhokoli stupně se vyskytly u 13 (72 %) pacientů (≥Gr3 u 2 [11 %] pacientů). Vzhledem k výskytu CRS Gr3 u jednoho pacienta na úrovni DL2 a DL3 stanovili výzkumníci DL1 jako expanzní dávku s prvořadým zaměřením na bezpečnost a účinnost. Během expanze dávky jeden pacient zemřel na syndrom lýzy nádoru 20. den po infuzi.
Při úvodním 28denním hodnocení po infuzi dosáhlo 14 ze 17 hodnotitelných pacientů CR/CRi. Do druhého měsíce po infuzi dosáhli CR/CRi další dva pacienti s mírou CR/CRi 94 % (16/17). Mezi pacienty s CR/CRi dosáhlo 100 % negativního stavu minimální reziduální nemoci (MRD) dle analýzy průtokovou cytometrií. Medián Cmax CAR-T buněk v periferní krvi byl 1 863 601 kopií/μg genomové DNA (rozmezí 275 044 až 3 763 587) dle qPCR, s nejdelší dobou trvání přesahující 90 dní.
Závěr: RD13-02, „běžně dostupný“ univerzální CAR-T produkt, vykazoval zvládnutelný bezpečnostní profil a zvýšenou účinnost při léčbě R/R CD7 T-ALL/LBL. Je pozoruhodné, že 100 % pacientů s CR/CRi dosáhlo MRD-negativního statusu, což pacientům nabídlo rychlejší možnosti léčby.
V současné době v Číně probíhá mnoho dalších klinických studií CAR-T a hledají se pacienti. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií se můžete obrátit na mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Čas zveřejnění: 3. prosince 2024