11. říjnaV roce 2024 schválil čínský Národní úřad pro léčivé přípravky (NMPA) žádost o registraci nového léku (IND) pro...Inaticabtagene Autoleucel (injekce CNCT19), autologní chimérická antigenní receptor (CAR)-T buňka cílená na CD19, k léčbě imunitní trombocytopenie u systémového lupus erythematodes (SLE – ITP). Jedná se o první neinvazivní (IND) přípravku Inaticabtagene Autoleucel schválený pro autoimunitní onemocnění v Číně.
Inaticabtagene Autoleucel je produkt pro terapii CD19 CAR-T buněk, který se vyznačuje unikátním CD19 scFv (HI19a) a pokročilými výrobními procesy. Inaticabtagene Autoleucel je první patentovaný produkt CAR-T zaměřený na CD19, domácí produkce v Číně, a první komerčně dostupný produkt pro terapii CAR-T buněk pro B-ALL v Číně. Inaticabtagene Autoleucel rozšiřuje své uplatnění pro několik indikací, včetně r/r B-ALL u dospělých, r/r DLBCL, pediatrické a adolescentní r/r B-ALL a různých autoimunitních onemocnění. Jeho žádost o registraci nového léčiva (NDA) pro léčbu relabujícího nebo refrakterního velkobuněčného B-lymfomu byla schválena NMPA v září 2024.
SLE je systémové autoimunitní onemocnění, které obvykle vede k poškození více orgánů. Abnormální B buňky a autoprotilátky hrají klíčovou roli v patogenezi SLE. SLE může způsobit nadměrné ničení krevních destiček, konkrétně SLE-ITP. SLE-ITP se vyskytuje přibližně u 16 % čínských pacientů se SLE, většina pacientů se SLE-ITP reaguje velmi špatně na steroidy, imunoinhibitory a biologické léky a často trpí rizikem krvácení do velkých orgánů, zatímco jejich dlouhodobé přežití je poměrně nízké.
V červenci letošního roku prestižní časopis „The New England Journal of Medicine“publikovala studii „Anti-CD19 CAR T buňky u refrakterní imunitní trombocytopenie SLE“, jejímiž spoluautory byli profesor Zeng Xiaofeng a profesor Li Mengtao z revmatologického oddělení a profesor Zhou Daobin z hematologického oddělení nemocnice Pekingské unie lékařské fakulty. Studie prokázala dlouhodobou účinnost a bezpečnost přípravku Inaticabtagene Autoleucel při léčbě SLE-ITP a zdůraznila obrovský potenciál terapie CAR-T buňkami.
Osmatřicetiletá žena byla v roce 2014 diagnostikována s erytrocytárním lupusem (SLE) a projevila se u ní reverzibilní proteinurie, artritida a přetrvávající trombocytopenie. Předchozí léčba vysokými dávkami glukokortikoidů (pulzy methylprednisolonu), hydroxychlorochinem, intravenózním imunoglobulinem, takrolimem, cyklosporinem A, sirolimem, rituximabem, danazolem, eltrombopagem a rekombinantním lidským trombopoetinem trombocytopenii nezmírnila. Počet krevních destiček se udržoval na 10 000 až 20 000 na krychlový milimetr a nakonec v červenci 2023 klesl pod 10 000 na krychlový milimetr.
V té době se u ní objevily purpura a ekchymózy na končetinách, puchýře s krví v ústech a krvácení z dásní. Stěr kostní dřeně prokázal aktivní myeloproliferaci a poruchu zrání megakaryocytů. Měsíc před infuzí CAR T-lymfocytů jí byly podávány pouze nízké dávky prednisonu (5 mg denně) a hydroxychlorochinu (0,2 g denně). K produkci inati-cel byla použita autologní čerstvá leukaferéza. Celkem 500 000 CD19 CAR T buněk na kilogram tělesné hmotnosti bylo pacientce podáno poté, co podstoupila lymfodepleční chemoterapii fludarabinem (v dávce 25 mg na metr čtvereční tělesného povrchu) denně ve dnech −5, −4 a −3 a cyklofosfamidem (v dávce 250 mg na metr čtvereční) ve dnech −5 a −4 před terapií CAR T-lymfocyty.
Po injekci přípravku Inaticabtagene Autoleucel počet krevních destiček pacienta nadále rostl, bylo dosaženo kompletní klinické odpovědi a glukokortikoidy a všechna imunosupresiva byla vysazena. V současné době se pacient v podstatě vrátil k normálnímu životu.
V současné době v Číně probíhá mnoho dalších klinických studií CAR-T a hledají se pacienti. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií se můžete obrátit na mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCE
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Čas zveřejnění: 8. listopadu 2024