Mezinárodní lékařský časopis Journal of Hematology & Oncology publikoval 6. června výsledky studie fáze I/II (KL264-01/MK-2870-001) inovativního TROP2 ADC sacituzumabu tirumotekanu (sac-TMT) v monoterapii neresekovatelných lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů refrakterních na standardní léčbu.
Sacituzumab tirumotekan (sac-TMT) je konjugát protilátka-léčivo složený z monoklonální protilátky anti-TROP2 navázané na cytotoxický inhibitor topoizomerázy I odvozený od belotekanu (KL610023) prostřednictvím nového linkeru.
Metody
Pacientky měly neresekabilní lokálně pokročilé/metastatické solidní nádory refrakterní na standardní terapii. V kohortách fáze 1 s eskalací dávky měly pacientky neresekabilní lokálně pokročilé/metastatické solidní nádory refrakterní na standardní terapii. Sac-TMT byl podáván intravenózně každé 2 týdny v dávce 2 až 12 mg/kg. Ve fázi 2 pacientky s TNBC a HR+/HER2− karcinomem prsu dostávaly sac-TMT v doporučených dávkách pro expanzi (RDE) identifikovaných ve fázi 1. Primárními cíli bylo stanovení maximální tolerované dávky (MTD) sac-TMT a stanovení RDE (fáze 1) a stanovení ORR dle RECIST v1.1 na základě posouzení zkoušejícím (fáze 2). Nežádoucí účinky byly hodnoceny dle NCI-CTCAE verze 5.0.
Výsledky
Do fáze 1 bylo zařazeno třicet pacientů, kteří dostávali sac-TMT v dávce 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) a 6 mg/kg (n = 7). Pět pacientů mělo toxicitu limitující dávku: stomatitidu 3. stupně při dávce 4, 5,5 a 6 mg/kg; vyrážku 3. stupně při dávce 5 mg/kg; a kopřivku 3. stupně při dávce 6 mg/kg. MTD (nejvyšší toxicitu) byla 5,5 mg/kg a RDE (doporučené denní dávky) byly 4 a 5 mg/kg. Ve fázi 2 s rozšířením dávky byla ORR (95% interval spolehlivosti) 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) ve skupině s dávkou 4 mg/kg (n = 23) a 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) ve skupině s dávkou 5 mg/kg (n = 36) pro TNBC. ORR (95% interval spolehlivosti) byla 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) pro HR+/HER2− karcinom prsu (n = 41).
Závěry
Sac-TMT prokázal zvládnutelný bezpečnostní profil u pacientek s neresekovatelnými lokálně pokročilými/metastatickými solidními nádory a slibnou protinádorovou aktivitu u metastatického TNBC a HR+/HER2 − karcinomu prsu. Sac-TMT je zkoumán ve studiích fáze 3.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 19. června 2025