Dne 8. ledna Centrum pro hodnocení léčiv (CDE) čínského Národního úřadu pro zdravotnické produkty (NMPA) udělilo přípravku IBI343, potenciálně nejlepšímu ADC TOPO1i proti CLDN18.2, označení „Breakthrough Therapy Designation“ (BTD) jako monoterapii pro léčbu pacientů s pokročilým adenokarcinomem pankreatického duktu (PDAC) pozitivním na CLDN18.2, u kterých došlo k progresi onemocnění po alespoň jedné linii předchozí systematické léčby.
Schválení BTD pro IBI343 bylo uděleno na základě dat z probíhající studie fáze 1 provedené v Číně, Austrálii a USA (NCT05458219), která prokázala příznivou bezpečnost a snášenlivost, stejně jako slibnou protinádorovou aktivitu monoterapie IBI343 u pacientů s pokročilým PDAC. Data z kohorty studie s expanzí dávky byla ústně prezentována na kongresu ESMO Asia v roce 2024:
K 6. září 2024 dostávalo celkem 43 pacientů s pokročilým PDAC pozitivním na CLDN18.2 (≥60 % nádorových buněk s intenzitou membránového barvení ≥1+ dle IHC) monoterapii přípravkem IBI343 6 mg/kg Q3W. Všichni účastníci již dříve podstoupili alespoň 1 linii předchozí terapie a 60,5 % podstoupilo 2 nebo více linií protinádorové léčby.
Účinnost byla vyhodnotitelná u 43 pacientů s celkovou objektivní mírou odpovědi (ORR) 32,6 %, potvrzenou mírou objektivní odpovědi (cORR) 23,3 % a potvrzenou mírou kontroly onemocnění (cDCR) 81,4 %.
K datu uzávěrky dat došlo u 4 z 10 pacientů s cORR k progresi onemocnění, medián trvání odpovědi (mDoR) byl 7,0 (4,0-NC) měsíců a 6měsíční míra DoR byla 63 %. U 26 pacientů došlo k událostem PFS s mediánem přežití bez progrese (mPFS) 5,3 (4,1–7,4) měsíců a údaje o celkovém přežití (OS) ještě nejsou k dispozici.
Aktualizované výsledky bezpečnosti prokázaly příznivý bezpečnostní profil přípravku IBI343 s konzistentně nízkou mírou gastrointestinální toxicity a bez nových bezpečnostních signálů. U 97,7 % účastníků se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAEs), přičemž nejčastějšími TEAEs byly anémie, snížený počet neutrofilů, snížená chuť k jídlu, nevolnost a snížený počet bílých krvinek. U 51,2 % účastníků se vyskytly TEAEs stupně ≥ 3 a nevyskytla se žádná nevolnost a zvracení stupně ≥ 3. Žádná TEAE nevedla k úmrtí.
O IBI343 (ADC Anti-CLDN18.2)
IBI343 je rekombinantní lidský konjugát monoklonální protilátky (ADC) s léčivem proti CLDN18.2, vyvinutý společností Innovent Biologics. IBI343 se váže na nádorové buňky exprimující CLDN18.2, dochází k internalizaci ADC závislé na CLDN18.2 a léčivo se uvolňuje, což vede k poškození DNA a nakonec k apoptóze nádorových buněk. Uvolněné léčivo může také difundovat přes plazmatickou membránu a dosáhnout sousedních buněk, které zabíjí, což má za následek „efekt zabíjení přihlížejících“.
Jako inovativní TOPO1i ADC prokázal IBI343 v klinických studiích fáze 1 přijatelnou bezpečnost a povzbudivé signály účinnosti. Terapeutický potenciál IBI343 je v současné době zkoumán u typů nádorů, jako je rakovina žaludku a slinivky břišní.
V květnu 2024 udělil čínský Národní úřad pro léčivé přípravky (NMPA) přípravku IBI343 průlomovou léčebnou indikaci (BTD) pro použití v monoterapii u pacientů s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení (GEJ) pozitivním na CLDN18.2, u kterých došlo k progresi onemocnění po dvou předchozích liniích systémové léčby. Studie fáze 3 (NCT06238843) přípravku IBI343 pro tuto indikaci stále probíhá.
V červnu 2024 získal přípravek IBI343 od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválení pro léčbu pokročilého neresekovatelného nebo metastatického adenokarcinomu pankreatického duktu (PDAC), který relaboval a/nebo je refrakterní na jednu předchozí linii léčby. Multiregionální studie fáze 1 (NCT05458219) přípravku IBI343 pro dříve léčený PDAC stále probíhá.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Čas zveřejnění: 17. ledna 2025