Společnost GenFleet nedávno oznámila nejnovější data fáze II studie KROCUS, která se zabývala fulzerasibem (GFH925, inhibitor KRAS G12C) v kombinaci s cetuximabem jako léčbou první linie nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), a to v nejnovějším abstraktu na krátké ústní prezentaci na výročním zasedání Evropské konference o rakovině plic (ELCC) v roce 2025.
Fulzerasib je první inhibitor KRAS G12C vyvinutý v Číně, jehož žádost o NDA byla přijata a udělena mu prioritní revizní označení od NMPA. Fulzerasib letos také získal označení Breakthrough Therapy pro léčbu pacientů s pokročilým NSCLC s mutací KRAS G12C, kteří podstoupili alespoň jednu systémovou terapii, a pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC), kteří podstoupili alespoň dvě systémové terapie. Rodina proteinů RAS může být rozdělena do kategorií KRAS, HRAS a NRAS. Mutace KRAS jsou detekovány u téměř 90 % pacientů s rakovinou slinivky břišní, 30–40 % pacientů s rakovinou tlustého střeva a 15–20 % pacientů s rakovinou plic. Výskyt podskupiny mutací KRAS G12C je pozorován častěji než u pacientů s mutacemi ALK, ROS1, RET a TRK 1/2/3 dohromady. GFH925 je nový, perorálně aktivní, účinný inhibitor KRAS G12C, který je navržen tak, aby účinně cílil na výměnu GTP/GDP, což je nezbytný krok v aktivaci dráhy, kovalentní a ireverzibilní modifikací cysteinového zbytku proteinu KRAS G12C. Preklinické studie selektivity cysteinu prokázaly vysokou selektivitu fulzerasibu vůči G12C. Fulzerasib následně účinně inhibuje signální dráhu downstream, čímž vyvolává apoptózu nádorových buněk a zastavení buněčného cyklu.
K 14. lednu 2025 bylo celkem 47 dříve neléčených pacientů s pokročilým NSCLC s mutací KRAS G12C léčeno fulzerasibem v kombinaci s cetuximabem (fulzerasib 600 mg dvakrát denně + cetuximab 500 mg/m2 každé 2 týdny).
Účinnost: K datu uzávěrky dat byla u 45 pacientů, kteří podstoupili alespoň jedno vyšetření nádoru po léčbě, ORR 80 % a DCR 100 %; 57,8 % mělo zmenšení nádoru o ≥ 50 %. 16 pacientů (34 %) mělo mozkové metastázy; u 14 pacientů s mozkovými metastázami, kteří podstoupili alespoň jedno vyšetření nádoru po léčbě, byla ORR dle RECIST 1.1 71,4 %. Medián trvání odpovědi (DoR) dosud nebyl dosažen a 24 pacientů bylo stále léčeno s mediánem sledování 10,1 měsíce. mPFS (mPFS) bylo 12,5 měsíce a mOS (mOS) nebylo dosaženo.
Bezpečnost: K datu uzávěrky dat vykazovala kombinovaná terapie příznivý profil bezpečnosti/snášenlivosti. Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) se vyskytly u 87,2 % pacientů a většina TRAE byla 1.–2. stupně; 14,9 % pacientů zaznamenalo alespoň jeden TRAE stupně 3; žádné TRAE stupně 4.–5. 2 pacienti měli závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TRSAE) a tyto TRSAE byly hodnoceny jako související pouze s cetuximabem; 3 pacienti měli TRAE, které nesouvisely s fulzerasibem, což vedlo k ukončení léčby. Studie KROCUS prokázala relativně nízký výskyt ukončení nebo snížení dávky v různých studiích s kombinovanou léčbou NSLCL s mutací G12C v první linii. Ve srovnání s fulzerasibem nebo cetuximabem jako samostatným lékem nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 15. dubna 2025