Dne 24. dubna 2025 společnost GenFleet Therapeutics oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil žádost o registraci nového léčivého přípravku (IND) GFH375/VS-7375, perorálního inhibitoru KRAS G12D (ON/OFF), pro klinické studie léčby pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS G12D. Studie by měla být zahájena partnerskou společností GenFleet, společností Verastem Oncology, v USA přibližně v polovině roku 2025. První studie GFH375 na lidech, kterou zahájila společnost GenFleet v Číně, postoupila do fáze II a předběžné údaje o účinnosti a bezpečnosti této studie byly vybrány do rychlé ústní prezentace na nadcházejícím výročním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) v roce 2025.
Proteiny RAS, v aktivní formě vázané na GTP nebo neaktivní formě vázané na GDP, jsou binární molekulární přepínače řídící buněčné reakce v signálních drahách, včetně RAS-RAF-MEK-ERK a PI3K/AKT/mTOR. Tři geny RAS kódují proteinové izoformy, konkrétně Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) a Neuroblastoma Ras (NRAS), přičemž KRAS je nejčastěji mutovaným onkogenem u lidí. Mezi mutacemi KRAS představují G12D, G12V a G12C tři nejčastěji mutované alely. Mutace KRAS G12D se běžně vyskytuje u adenokarcinomu pankreatického duktu, kolorektálního karcinomu a adenokarcinomu plic.
Velké procento pacientů s mutací KRAS G12D je pacientů bez kouření v anamnéze a se špatnou odpovědí na inhibitory PD-1. Mutantno-selektivní inhibitory G12D slibují přínos pro velký segment pacientů s PDAC vyvolanou genem KRAS, protože změny KRAS G12D jsou nejčastěji se vyskytující somatickou změnou u pacientů s PDAC (přibližně 40 %), u kterých je hlášena celková 5letá míra přežití nižší než 10 %.
GFH375 je perorálně aktivní, účinný, vysoce selektivní nízkomolekulární inhibitor KRAS G12D (ON/OFF), který je zaměřen na výměnu GTP/GDP, čímž narušuje aktivaci následných metabolických drah a účinně inhibuje proliferaci nádorových buněk. Preklinické studie prokázaly inhibici závislou na dávce u modelů s mutací KRAS G12D; GFH375 také prokázal nízké riziko mimocílového efektu v testech selektivity kináz a bezpečnosti cíle.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 25. dubna 2025