Dne 22. ledna 2025 časopis „Nature Medicine“ zveřejnil výsledky studie fáze III (COMPASSION-15/AK104-302) s nezávisle vyvinutou bispecifickou protilátkou PD-1/CTLA-4 kadonilimabem v kombinaci s oxaliplatinou a kapecitabinem pro léčbu první linie neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení (G/GEJ).Výsledky studie COMPASSION-15 byly dříve ústně prezentovány na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR) v roce 2024.
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 3. Způsobilými pacienty byli dospělí s neléčeným, neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem G/GEJ. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k užívání kadonilimabu (10 mg kg−1 každé 3 týdny) nebo placeba plus chemoterapie (každé 3 týdny). Primárním cílovým parametrem bylo celkové přežití (OS) v populaci s léčbou typu „intention-to-treat“ (jednostranná hladina významnosti, P = 0,025). Sekundární cílové parametry zahrnovaly OS u pacientů s kombinovaným pozitivním skóre PD-L1 ≥5, přežití bez progrese, míru objektivní odpovědi, trvání odpovědi a bezpečnost. K 18. srpnu 2023 bylo 610 pacientů ze 75 studijních center randomizováno k kadonilimabu (n = 305) nebo placebu (n = 305). Při mediánu doby sledování 18,7 měsíce měla skupina s kadonilimabem významně delší medián celkového přežití (OS) (14,1 oproti 11,1 měsíce; poměr rizik (HR) 0,66; 95% interval spolehlivosti (CI) 0,54–0,81; P < 0,001) než skupina s placebem. Primární cílový parametr byl splněn. Medián přežití bez progrese byl 7,0 měsíce oproti 5,3 měsíce (HR 0,53, 95% CI 0,44–0,65). Medián OS u pacientů s kombinovaným pozitivním skóre PD-L1 ≥5 byl 15,3 měsíce oproti 10,9 měsíce (HR 0,58, 95% CI 0,41–0,82). Objektivní míra odpovědi byla 65,2 % oproti 48,9 % s mediánem trvání odpovědi 8,8 měsíce oproti 4,4 měsíce. Nežádoucí účinky stupně ≥3 související s léčbou se vyskytly u 65,9 % pacientů ve skupině s kadonilimabem a u 53,6 % pacientů ve skupině s placebem a nejčastějšími byly snížený počet krevních destiček, snížený počet neutrofilů a anémie. Většina imunitně podmíněných nežádoucích účinků byla stupně 1 nebo 2. Nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály. Kadonilimab v kombinaci s chemoterapií významně zlepšil celkové přežití (OS) se zvládnutelným bezpečnostním profilem u pacientů s pokročilým adenokarcinomem G/GEJ.
Injekce kadonilimabu je nový, interně vyvinutý lék s bispecifickou imunoterapií PD-1/CTLA-4, první ve své třídě. Dne 29. června 2022 získal kadonilimab od NMPA v Číně schválení k léčbě pacientek s relabujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku (R/M CC), u kterých došlo k progresi onemocnění během nebo po chemoterapii na bázi platiny. V září 2024 byla schválena nová indikace kadonilimabu pro léčbu první linie u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení (G/GEJ) v kombinaci s fluoropyrimidinem a chemoterapií na bázi platiny. V současné době CDE schválila nové žádosti o podání kadonilimabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny, s bevacizumabem nebo bez něj, pro léčbu první linie perzistujícího, recidivujícího nebo metastatického karcinomu děložního čípku. Kromě toho je efektivně prováděna řada klinických studií, včetně studie fáze III pro adjuvantní terapii u pacientů s vysokým rizikem recidivy po kurativní resekci hepatocelulárního karcinomu.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Čas zveřejnění: 21. února 2025