C-CAR031 je autologní, obrněná terapie s chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CAR-T) zaměřená na GPC3, která je studována pro léčbu HCC. Je založena na novém CAR-T zaměřeném na GPC3, navrženém společností AstraZeneca s využitím jejich platformy pro objevování obrněných receptorů dominantně negativního transformujícího růstového faktoru beta II (dnTGFβRII), a je vyráběna společností AbelZeta v Číně. C-CAR031 je vyvíjen v Číně na základě dohody o společném vývoji mezi společnostmi AbelZeta a AstraZeneca.
Společnost AbelZeta na výročním zasedání ASCO 2024 oznámila klinická data prokazující předběžnou protinádorovou aktivitu C-CAR031, obrněného autologního GPC3 CAR-T, u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem.
Metody: První otevřená studie s eskalací dávky u lidí využívá design s akcelerovanou titrací plus i3+3. Pacienti s pokročilým HCC v GPC3+, u kterých selhala ≥ 1 linie systémové léčby, dostali po standardní lymfodepleci jednu intravenózní infuzi C-CAR031. Primárními cílovými parametry jsou bezpečnost a snášenlivost, dalšími zahrnují farmakokinetiku a předběžnou účinnost. Nežádoucí účinky (AEs) byly hodnoceny podle CTCAE 5.0 a syndrom uvolnění cytokinů (CRS) / syndrom neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) byly hodnoceny podle kritérií ASTCT 2019. Objektivní odpověď byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST 1.1.
Výsledky: K 5. lednu 2024 dostalo celkem 24 pacientů infuzi C-CAR031 ve 4 dávkových hladinách (DL). Všichni pacienti měli HCC stadia C s BCLC, 83,3 % (20/24) mělo extrahepatální metastázy. Medián počtu předchozích linií léčby byl 3,5 (rozsah 1-6), 23 (95,8 %) pacientů dostávalo ICI (inhibitory imunitních kontrolních bodů) a TKI (inhibitory tyrosinkinázy). Všichni pacienti byli vyhodnotitelní z hlediska bezpečnosti. Nebyla pozorována žádná toxicita limitující dávku ani ICANS. CRS byla pozorována u 22 (91,7 %) pacientů, přičemž pouze u 1 (4,2 %) pacienta došlo k CRS stupně (G) 3. Nejčastějšími nežádoucími účinky ≥G3 byly lymfocytopenie (100 %), neutropenie (70,8 %), trombocytopenie (37,5 %) a zvýšení transamináz (16,7 %). Jeden pacient (4,2 %) měl myelosupresi G4 a 1 pacient (4,2 %) měl intersticiální pneumonitidu G3 na DL4 způsobenou CRS G3. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní. U 22 pacientů bylo možné vyhodnotit účinnost. Redukce nádoru byla pozorována u 90,9 % pacientů, a to nejen v intrahepatálních lézích, ale i v extrahepatálních lézích s mediánem redukce 44,0 % (rozmezí 3,4 %–94,4 %). Míra kontroly onemocnění byla 90,9 % a objektivní míra odpovědi (ORR) byla 50,0 % u pacientů se všemi DL. U DL4 byla ORR 57,1 %.
Závěry: Studie prokázala zvládnutelný bezpečnostní profil a povzbudivou protinádorovou aktivitu C-CAR031 u pacientů s pokročilým HCC podstupujících silnou léčbu.
„První klinické výsledky studie C-CAR031 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) nás povzbudily,“ uvedl Tony (Bizuo) Liu, předseda představenstva a generální ředitel společnosti AbelZeta. „První data prezentovaná dnes poskytují přesvědčivý důkaz o konceptu, který by mohl potenciálně předefinovat terapeutická paradigmata u HCC a dalších solidních nádorů exprimujících GPC3.“
Hlavní výzkumník (PI) studie, profesor Tingbo Liang z První přidružené nemocnice Univerzity Zhejiang, uvedl: „C-CAR031 vykazoval dobrý bezpečnostní profil a slibnou účinnost u pacientů s hepatocelulárním karcinomem v pokročilém stádiu, kteří mají obvykle k dispozici omezený počet možností léčby. Pozorované zmenšení nádoru u velké/převážné většiny (91,3 %) pacientů naznačuje, že C-CAR031 má potenciál přinést klinickou hodnotu a dát těmto pacientům naději.“
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Reference
Čas zveřejnění: 31. prosince 2024