Dne 18. března 2025 společnost Alphamab Oncology oznámila, že biparatopický konjugát protilátka-lék (ADC) proti HER2 s názvem JSKN003 získal od Centra pro hodnocení léčiv (CDE) Národního úřadu pro zdravotnické přípravky (NMPA) označení „Breakthrough Therapy“. Toto označení je určeno k léčbě rekurentního epiteliálního karcinomu vaječníků (PROC) rezistentního na platinu, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů, bez omezení na hladiny exprese HER2.
Udělení označení „Průlomová terapie“ je založeno na souhrnné analýze dvou klinických studií, JSKN003-101 a JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) je otevřená, multicentrická klinická studie fáze I se zvyšující se dávkou, provedená v Austrálii, do které byli zařazeni pacienti s pokročilými solidními nádory exprimujícími HER2 (IHC≥1+) nebo s mutacemi HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) je studie fáze I/II provedená v Číně. Do části fáze I byli zařazeni pacienti s pokročilými solidními nádory s histologicky potvrzenou expresí HER2 (IHC≥1+) nebo mutacemi HER2. Do části fáze II byli zařazeni pacienti s pokročilými solidními nádory bez ohledu na expresi HER2 nebo stav mutace.
Předběžná data ze souhrnné analýzy těchto dvou studií byla prezentována na kongresu Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) v roce 2024.
K 15. červenci 2024 dostávalo 50 pacientů s PROC přípravek JSKN003 v pěti dávkových úrovních, z toho 2 pacienti v dávce 4,2 mg/kg, 2 pacienti v dávce 5,2 mg/kg, 44 pacientů v dávce 6,3 mg/kg, 1 pacient v dávce 7,3 mg/kg a 1 pacient v dávce 8,4 mg/kg. Mezi 50 zařazenými pacienty na základě testů centrální laboratoře bylo 17 pacientů s expresí HER2 (IHC 1+, 2+ a 3+) (pouze 2 pacienti s HER2 IHC 3+), 17 pacientů s IHC 0 a 16 pacientů nemělo žádné výsledky HER2, protože nebyli do 15. července testováni. 28 pacientů (56,0 %) mělo alespoň tři předchozí linie systémové léčby, 37 pacientů (74,0 %) dostávalo bevacizumab a 28 pacientů (56,0 %) dostávalo inhibitor PARP.
Medián doby trvání léčby byl 12,4 týdnů (rozmezí: 0,7–51,0 týdnů), přičemž k datu ukončení sběru dat v léčbě zůstalo 32 pacientů (64,0 %).
Bezpečnost: Z 50 zařazených pacientů se u 3 pacientů vyskytla intersticiální plicní choroba (ILD)/pneumonitida. U 5 pacientů (10,0 %) se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) 3. stupně, přičemž nejčastějšími byly průjem (2,0 %) a anémie (2,0 %). Žádné nežádoucí účinky TRAE nevedly k úmrtí.
Účinnost: U 44 pacientů, u kterých bylo možné vyhodnotit účinnost a u kterých bylo provedeno alespoň jedno vyšetření nádoru po zahájení léčby, byla objektivní míra odpovědi (ORR) 56,8 %, přičemž u 39 pacientů (88,6 %) došlo ke zmenšení nádoru. ORR u pacientů s centrálně potvrzenou expresí HER2 IHC 0 a HER2 (IHC 1+, 2+ a 3+) byla 52,9 %, respektive 68,8 %. U 33 pacientů, kteří byli předtím léčeni bevacizumabem, byla ORR 54,5 %, u 26 pacientů, kteří byli předtím léčeni inhibitory PARP, byla ORR 46,2 %.
Souhrnné výsledky prokázaly, že monoterapie JSKN003 má příznivý profil snášenlivosti a bezpečnosti se slibnými signály účinnosti u pacientů s pokročilým PROC a účinnost byla pozorována u pacientů s expresí HER2 (IHC 1+/2+3+) nebo bez exprese HER2 (IHC 0), s předchozí léčbou bevacizumabem a předchozím inhibitorem PARP nebo bez nich.
O JSKN003
JSKN003 je bispecifický konjugát protilátky a léčiva proti HER2 (bis-ADC), který je vyvinut interně s využitím patentované platformy Alphamab pro glykany specifické konjugace. JSKN003 se dokáže vázat na HER2 na povrchu nádorových buněk a uvolňovat inhibitory topoizomerázy I (TOPIi) prostřednictvím buněčné endocytózy, čímž dosahuje protinádorových účinků. Ve srovnání s jeho ADC protějšky prokázal JSKN003 lepší sérovou stabilitu a silnější vedlejší účinek, což účinně rozšiřuje terapeutické okno.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Čas zveřejnění: 18. března 2025