C-CAR031 je autologní, obrněná, na GPC3 cílící terapie chimérického antigenního receptoru T-buněk (CAR-T), která je studována pro léčbu HCC.
Pokrok ve výzkumu C-CAR031 v oblasti hepatocelulárního karcinomu (HCC) byl ústně prezentován na výročním setkání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO), které se konalo v Chicagu v roce 2024.
Metody: První otevřená studie s eskalací dávky u lidí využívá design s akcelerovanou titrací plus i3+3. Pacienti s pokročilým HCC v GPC3+, u kterých selhala ≥ 1 linie systémové léčby, dostali po standardní lymfodepleci jednu intravenózní infuzi C-CAR031. Primárními cílovými parametry jsou bezpečnost a snášenlivost, dalšími zahrnují farmakokinetiku a předběžnou účinnost. Nežádoucí účinky (AEs) byly hodnoceny podle CTCAE 5.0 a syndrom uvolnění cytokinů (CRS) / syndrom neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) byly hodnoceny podle kritérií ASTCT 2019. Objektivní odpověď byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST 1.1.
Výsledky: K 5. lednu 2024 dostalo celkem 24 pacientů infuzi C-CAR031 ve 4 dávkových hladinách (DL). Všichni pacienti měli HCC stadia C s BCLC, 83,3 % (20/24) mělo extrahepatální metastázy. Medián počtu předchozích linií léčby byl 3,5 (rozsah 1-6), 23 (95,8 %) pacientů dostávalo ICI (inhibitory imunitních kontrolních bodů) a TKI (inhibitory tyrosinkinázy). Všichni pacienti byli vyhodnotitelní z hlediska bezpečnosti. Nebyla pozorována žádná toxicita limitující dávku ani ICANS. CRS byla pozorována u 22 (91,7 %) pacientů, přičemž pouze u 1 (4,2 %) pacienta došlo k CRS stupně (G) 3. Nejčastějšími nežádoucími účinky ≥G3 byly lymfocytopenie (100 %), neutropenie (70,8 %), trombocytopenie (37,5 %) a zvýšení transamináz (16,7 %). Jeden pacient (4,2 %) měl myelosupresi G4 a 1 pacient (4,2 %) měl intersticiální pneumonitidu G3 na DL4 způsobenou CRS G3. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní. U 22 pacientů bylo možné vyhodnotit účinnost. Redukce nádoru byla pozorována u 90,9 % pacientů, a to nejen v intrahepatálních lézích, ale i v extrahepatálních lézích s mediánem redukce 44,0 % (rozmezí 3,4 %–94,4 %). Míra kontroly onemocnění byla 90,9 % a objektivní míra odpovědi (ORR) byla 50,0 % u pacientů se všemi DL. U DL4 byla ORR 57,1 %.
Závěry: Studie prokázala zvládnutelný bezpečnostní profil a povzbudivou protinádorovou aktivitu C-CAR031 u pacientů s pokročilým HCC podstupujících silnou léčbu.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Čas zveřejnění: 24. prosince 2024