Společnost Abbisko Therapeutics dne 20. srpna 2025 oznámila, že Centrum pro hodnocení léčiv (CDE) Čínského národního úřadu pro léčivé přípravky (NlPA) schválilo žádost o registraci perorálního inhibitoru PD-1 společnosti Abbisko, ABSK043, v kombinaci s inhibitorem KRAS G12C společnosti Shanghai Alist Pharmaceuticals, glecirasibem, pro léčbu pacientů s NscLc s mutací KRAS G12C.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
ID WeChatu: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
O ABSK043
ABSK043 je nový, orálně biologicky dostupný, vysoce selektivní nízkomolekulární inhibitor PD-L1, který je plně vlastněn společností Abbisko Therapeutics. Nádorové buňky mohou využívat imunitní kontrolní body, jako je PD-1 a jeho ligand PD-L1, k vyhnutí se detekci a odstranění imunitním systémem, čímž potlačují nebo omezují imunitní odpovědi T-buněk. ABSK043 se selektivně váže na receptor PD-L1 a indukuje jeho internalizaci z buněčného povrchu, čímž účinně inhibuje interakci PD-1/PD-L1 a zmírňuje potlačení aktivace T-buněk zprostředkované PD-L1. V preklinických modelech prokázal ABSK043 protinádorovou účinnost srovnatelnou se schválenými protilátkami PD-L1. Zatímco několik monokonálních protilátek PD-1/PD-L1 dosud nebylo celosvětově schváleno, v současné době neexistují žádné schválené orálně biologicky dostupné nízkomolekulární inhibitory PD-1/PD-L1. ABSK043 je v současné době zkoumán v probíhající klinické studii fáze I pro pokročilé solidní nádory v Austrálii a Číně.
Ve studii fáze I (NCT04964375) vykazoval ABSK043, perorální, silný inhibitor PD-L1 s nízkou molekulovou hmotností, předběžnou účinnost.
Metody
Pacientům s pokročilými solidními nádory byly podávány kapsle ABSK043 v dávce od 200 mg jednou denně (QD) do 1000 mg dvakrát denně (BID) za účelem vyhodnocení bezpečnostního profilu a předběžné účinnosti. Dále byly hodnoceny farmakodynamické (PD) ukazatele, jako je funkce T-lymfocytů a povrchový PD-L1.
Výsledky
K datu ukončení studie (7. června 2024) bylo do studie zařazeno a léčeno 77 pacientů. U 87,0 % pacientů se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAEs) a 29,9 % mělo stupeň ≥ 3. TEAEs u ≥ 15 % tvořila anémie (22,1 %). Nebyla hlášena žádná periferní neuropatie. U všech pacientů s farmakologicky aktivními dávkami (600 mg dvakrát denně, 800 mg dvakrát denně a 1000 mg dvakrát denně), u kterých bylo možné hodnotit účinnost, byla pozorována ORR 24 % (8/34) u pacientů dosud neléčených ICI. U 10 pacientů s rakovinou plic dosud neléčených ICI (9 předléčených a 1 dosud neléčený) byla ORR 40 % (4/10). Je pozoruhodné, že částečné odpovědi (PR) dosáhli 3 z 6 (50 %) pacientů s mutací EGFR a 1 ze 2 (50 %) pacientů s mutací KRAS. Všechny tři pacientky s mutacemi EGFR měly PD-L1 TPS ≥ 50 % a progresi onemocnění se vyskytla po alespoň jedné linii terapií EGFR TKI, včetně 3. generace. Další odpovědi se vyskytly u pěti smíšených typů nádorů: karcinom žaludku MSI-H/dMMR, adenokarcinom endometria MSI-H/dMMR, dlaždicobuněčný karcinom pochvy, karcinom prsu (Lynchův syndrom) a melanom. Nejdelší trvání odpovědi ve studii bylo 17 měsíců (adenokarcinom endometria) a pacientka je stále léčena. Aktivace T-lymfocytů a na dávce závislý pokles exprese povrchového PD-L1 po léčbě ABSK043 byly pozorovány ve všech skupinách s dávkováním dvakrát denně.
O glecirasibu
Glecirasib (AST-24081) je inhibitor genu KRAS G12C. V současné době probíhá v Číně, Spojených státech a Evropě řada klinických studií u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS G12C. Patří mezi ně studie kombinované terapie s inhibitorem SHP2 AST-24082 u pacientů s NSCLC a studie monoterapie u pacientů s rakovinou slinivky břišní. Indikace pro rakovinu slinivky břišní získala ve Spojených státech označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění a v Číně označení průlomové terapie. V květnu 2025 byl glecirasib schválen k uvedení na trh čínskou NMPA.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
ID WeChatu: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 21. srpna 2025