Dne 13. března 2025 publikoval přední mezinárodní časopis Nature Medicine výsledky studie fáze 1/1b s konjugátem protilátek a léků (ADC) B7-H3 od společnosti MediLink.
Studie zahrnovala část se zvyšováním dávky (fáze 1) a část se zvyšováním dávky (fáze 1b). Celkem bylo zařazeno 312 pacientů s různými typy nádorů, včetně extenzivního malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC), karcinomu nosohltanu (NPC), nemalobuněčného karcinomu plic, dlaždicobuněčného karcinomu jícnu a dalších solidních nádorů.
Z 287 pacientů, u kterých bylo možné hodnotit účinnost, byla objektivní míra odpovědi (ORR) 40,8 % a míra kontroly onemocnění (DCR) 83,6 %. Medián přežití bez progrese (mPFS) byl 5,9 měsíce a medián trvání odpovědi (mDOR) byl 6,3 měsíce. Medián celkového přežití (OS) nebyl zralý.
Z 48 pacientů s výchozími mozkovými metastázami bylo 21 hodnotitelných; intrakraniální ORR byla 28,5 % a doba odběru (DOR) byla 6,2 měsíce.
Všichni pacienti s ES-SCLC podstoupili předchozí léčbu chemoterapií na bázi platiny a 95,8 % pacientů podstoupilo také předchozí léčbu protilátkou proti programované smrti 1 (PD-1) nebo ligandem programované smrti 1 (PD-L1). ORR (objektivní míra odpovědi) byla 63,9 %; DCR (denní míra přežití bez progrese) byla 91,7 %; mPFS (mezilehlé přežití bez progrese) bylo 6,3 měsíce; a mDOR (mgduální míra odpovědi) byla 5,7 měsíce. Do studie s eskalací dávky bylo zařazeno pět pacientů s SCLC, kteří podstoupili předchozí léčbu inhibitorem topoizomerázy 1 (topotekan nebo irinotekan), přičemž pouze jeden pacient reagoval (ORR 20 %). Ze 70 pacientů s NPC byli všichni předchozí léčeni chemoterapií proti PD-L1 a na bázi platiny a 84,3 % (59/70) podstoupilo dvě nebo více linií předchozí systémové terapie. Dva z pacientů s NPC dosáhli kompletní odpovědi (CR) s ORR 48,6 % a DCR 92,9 %. Doba přežití bez progrese (mPFS) byla 7,8 měsíce a doba odeznění (mDOR) byla 8,4 měsíce. Celkem bylo hodnoceno 64 pacientů s divokým typem NSCLC, včetně 28 s adenokarcinomem, 12 se spinocelulárním karcinomem a 24 s karcinomem podobným lymfoepiteliomu (LELC). Celkem 90,6 % (58/64) pacientů s NSCLC podstoupilo předchozí léčbu anti-PD-L1 a chemoterapií na bázi platiny. Hodnoty ORR u pacientů s plicním adenokarcinomem, spinocelulárním karcinomem a LELC byly 28,6 %, 8,3 % a 54,2 % a doba odeznění (mDOR) byla 13,6 měsíce, 2,6 měsíce a 6,7 měsíce.
YL201 prokázal přijatelný bezpečnostní profil a slibnou účinnost u pacientů s pokročilými solidními nádory, kteří byli podrobeni intenzivní léčbě, zejména u pacientů s ES-SCLC, NPC nebo karcinomem podobným lymfoepiteliomu.
YL201 je nový ADC obsahující lidskou monoklonální protilátku anti-B7H3 konjugovanou s novým inhibitorem topoizomerázy 1 prostřednictvím linkeru štěpitelného proteázou, s poměrem léčiva k protilátkě 8. YL201 byl vyvinut s použitím platformy MediLink s aktivovatelným linkerem a užitečnou zátěží v nádorovém mikroprostředí (TMALIN), která se vyznačuje vysoce hydrofilní užitečnou zátěží, pozoruhodnou stabilitou v oběhu a duálním mechanismem uvolňování užitečné zátěže, který zahrnuje štěpení jak extracelulárně v nádorovém mikroprostředí, tak intracelulárně v lysozomech. V preklinické studii vykazoval YL201 silnou protinádorovou aktivitu u různých myších modelů CDX/PDX s SCLC, NSCLC, rakovinou jícnu a rakovinou vaječníků. Údaje o účinnosti a bezpečnosti z této preklinické studie naznačují příznivý poměr přínosů a rizik, což podporuje další vývoj YL201 v klinických studiích.
V současné době v Číně stále probíhá mnoho klinických studií nových protinádorových technologií, které vyhledávají pacienty. Pro konzultace ohledně nových léků a technologií můžete kontaktovat mezinárodní oddělení onkologické nemocnice jižního regionu Pekingu.
Telefonní číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas zveřejnění: 8. dubna 2025