Co je CAR-T (T-buňka chimérického antigenního receptoru)?
Nejprve se podívejme na lidský imunitní systém.
Imunitní systém se skládá ze sítě buněk, tkání a orgánů, které spolupracují na ochraně těla.Jednou z důležitých buněk jsou bílé krvinky, nazývané také leukocyty, které se vyskytují ve dvou základních typech, které se spojují, aby vyhledávaly a ničily organismy nebo látky způsobující onemocnění.
Dva základní typy leukocytů jsou:
Ø fagocyty, buňky, které žvýkají napadající organismy
Ø lymfocyty, buňky, které umožňují tělu zapamatovat si a rozpoznat předchozí vetřelce a pomáhají tělu je zničit
Za fagocyty se považuje řada různých buněk.Nejběžnějším typem je neutrofil, který primárně bojuje proti bakteriím.Pokud se lékaři obávají bakteriální infekce, mohou nařídit krevní test, aby zjistili, zda má pacient zvýšený počet neutrofilů vyvolaných infekcí.Jiné typy fagocytů mají své vlastní úkoly, aby se ujistily, že tělo vhodně reaguje na konkrétní typ vetřelce.
Dva druhy lymfocytů jsou B lymfocyty a T lymfocyty.Lymfocyty začínají v kostní dřeni a buď tam zůstávají a dozrávají na B buňky, nebo odcházejí do brzlíku, kde dozrávají na T buňky.B lymfocyty a T lymfocyty mají oddělené funkce: B lymfocyty jsou jako systém vojenského zpravodajství těla, hledají své cíle a posílají obranu, aby se na ně zablokovaly.T buňky jsou jako vojáci, kteří ničí útočníky, které zpravodajský systém identifikoval.
Imunitní systém se skládá ze sítě buněk, tkání a orgánů, které spolupracují na ochraně těla.Jednou z důležitých buněk jsou bílé krvinky, nazývané také leukocyty, které se vyskytují ve dvou základních typech, které se spojují, aby vyhledávaly a ničily organismy nebo látky způsobující onemocnění.
Dva základní typy leukocytů jsou:
Ø fagocyty, buňky, které žvýkají napadající organismy
Ø lymfocyty, buňky, které umožňují tělu zapamatovat si a rozpoznat předchozí vetřelce a pomáhají tělu je zničit
Za fagocyty se považuje řada různých buněk.Nejběžnějším typem je neutrofil, který primárně bojuje proti bakteriím.Pokud se lékaři obávají bakteriální infekce, mohou nařídit krevní test, aby zjistili, zda má pacient zvýšený počet neutrofilů vyvolaných infekcí.Jiné typy fagocytů mají své vlastní úkoly, aby se ujistily, že tělo vhodně reaguje na konkrétní typ vetřelce.
Dva druhy lymfocytů jsou B lymfocyty a T lymfocyty.Lymfocyty začínají v kostní dřeni a buď tam zůstávají a dozrávají na B buňky, nebo odcházejí do brzlíku, kde dozrávají na T buňky.B lymfocyty a T lymfocyty mají oddělené funkce: B lymfocyty jsou jako systém vojenského zpravodajství těla, hledají své cíle a posílají obranu, aby se na ně zablokovaly.T buňky jsou jako vojáci, kteří ničí útočníky, které zpravodajský systém identifikoval.
Technologie T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR): je druh adoptivní buněčné imunoterapie (ACI).Pacientovy T buňky exprimují CAR prostřednictvím technologie genetické rekonstrukce, díky které jsou efektorové T buňky cílenější, letálnější a perzistentnější než konvenční imunitní buňky a mohou překonat lokální imunosupresivní mikroprostředí nádoru a narušit imunitní toleranci hostitele.Jedná se o specifickou protinádorovou terapii imunitních buněk.
Principem CART je vyjmout „normální verzi“ pacientových vlastních imunitních T-buněk a pokračovat v genovém inženýrství, sestavit in vitro pro nádorově specifické cíle „chimerického antigenního receptoru (CAR)“ velkých protipěchotních zbraní a poté infundovat změněný T buňky zpět do těla pacienta, nové modifikované buněčné receptory budou jako instalovat radarový systém, který je schopen navádět T buňky, lokalizovat a zničit rakovinné buňky.
Výhoda CART u BPIH
Vzhledem k rozdílům ve struktuře intracelulární signální domény se CAR vyvinuly čtyři generace.Používáme nejnovější generaci CART.
1Svatýgenerace: Existovala pouze jedna složka intracelulárního signálu a inhibiční účinek nádoru byl slabý.
2ndgenerace: Přidána kostimulační molekula na bázi první generace a schopnost T buněk zabíjet nádory byla zlepšena.
3rdgenerace: Na základě druhé generace CAR byla významně zlepšena schopnost T buněk inhibovat proliferaci nádoru a podporovat apoptózu.
4thgenerace: CAR-T buňky se mohou podílet na odstraňování populace nádorových buněk aktivací downstream transkripčního faktoru NFAT k indukci interleukinu-12 poté, co CAR rozpozná cílový antigen.
Postup léčby
1) Izolace bílých krvinek: T buňky pacienta jsou izolovány z periferní krve;
2) Aktivace T buněk: magnetické kuličky (umělé dendritické buňky) potažené protilátkami se používají k aktivaci T buněk;
Transfekce: T buňky jsou geneticky upraveny tak, aby exprimovaly CAR in vitro.
3) Amplifikace: Geneticky modifikované T buňky jsou amplifikovány in vitro.
4) Chemoterapie: Pacient je před reinfuzí T buněk předléčen chemoterapií;
5) Re-infuze: Geneticky modifikované T-buňky se infundují zpět do pacienta.
výhody:
1)CAR T buňky jsou vysoce cílené a mohou účinněji zabíjet nádorové buňky s antigenní specificitou.
2)Terapie CAR-T buňkami vyžaduje méně času.CAR T vyžaduje pro kultivaci T buněk nejkratší dobu, protože vyžaduje méně buněk při stejném účinku léčby.Cyklus kultivace in vitro lze zkrátit na 2 týdny, což do značné míry zkrátilo čekací dobu.
3)CAR dokáže rozpoznat nejen peptidové antigeny, ale také cukerné a lipidové antigeny, čímž rozšiřuje cílové spektrum nádorových antigenů.Terapie CAR T také není omezena proteinovými antigeny nádorových buněk.CAR T může používat cukerné a lipidové neproteinové antigeny nádorových buněk k identifikaci antigenů ve více dimenzích.
4)CAR-T má určitou širokospektrální reprodukovatelnost.Protože určitá místa jsou exprimována ve více nádorových buňkách, jako je EGFR, gen CAR pro tento antigen může být široce používán, jakmile je zkonstruován.
5)CAR T buňky mají imunitní paměťovou funkci a mohou přežívat v těle po dlouhou dobu.Má velký klinický význam pro prevenci recidivy nádoru.