Komplexní interpretace terapie CAR T-buněk

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), což je zkratka pro chimérické antigenní receptorové T-buňky, je proces, při kterém jsou lidské T-buňky geneticky modifikovány mimo tělo, aby mohly být modifikovány, což jim dává schopnost rozpoznávat a efektivně ničit rakovinné buňky před jejich opětovným zavedením do těla pacienta, čímž se dosahuje cíle léčby maligních nádorů.
Terapie CAR-T se ve skutečnosti nepoužívá pouze k léčbě rakoviny, ale má také velký potenciál v oblasti autoimunitních onemocnění, chronických infekcí, srdečních onemocnění a onemocnění souvisejících s věkem.
T buňky, také známé jako T lymfocyty, jsou hlavními složkami lymfocytů a jsou primárně zodpovědné za imunitní reakce a obranu proti nemocem. Mají funkce, jako je přímé zabíjení cílových buněk, napomáhání a inhibice B buněk v tvorbě protilátek, reakce na specifické antigeny a mitogeny a produkce cytokinů.
Lidský imunitní systém se samozřejmě neomezuje pouze na T buňky; zahrnuje také B buňky, neutrofily, K buňky, NK buňky a další. Hrají roli v odstraňování odpadních produktů metabolismu z těla, rozpoznávání a tvorbě protilátek a identifikaci a ničení cizích patogenů a rakovinných buněk.
Vzhledem k tomu, že T buňky již mají funkci rozpoznávání a ničení rakovinných buněk, proč je nutné uměle přidávat CAR k T buňkám, aby se vytvořily CAR-T buňky, které by rakovinné buňky ničily? To nás přivádí ke konceptu imunitního úniku, což je jedna z nejzákladnějších charakteristik rakoviny.
Terapie CAR-T neboli terapie CAR-T buňkami zahrnuje oddělení T buněk pacienta, jejich množení mimo tělo a následné zavedení uměle vytvořeného antigenu nádorových buněk CAR (chimerický antigenní receptor) do T buněk. Po zpracování je protinádorová aktivita T lymfocytů výrazně zvýšena před opětovným zavedením do těla pacienta, čímž se obnoví schopnost T buněk rozpoznávat a zabíjet rakovinné buňky. To je podstata terapie CAR-T buňkami.
Terapie CAR-T IMPT-514 od společnosti Impact Bio získala schválení FDA.
Dne 21. srpna 2024 společnost Impact Bio oznámila, že FDA schválila její žádost o registraci IND pro terapii IMPT-514, kterou vyvinula. IMPT-514 je bispecifická terapie CD19/CD20 CAR-T používaná k léčbě aktivního refrakterního systémového lupus erythematodes (SLE). V datech z klinických studií se ukázalo, že IMPT-514 je vysoce účinný při produkci u pacientů s těžkou imunosupresí způsobenou různými autoimunitními onemocněními a prokázal silnou schopnost autologní clearance B-lymfocytů s mírným cytokinovým profilem. Terapie CAR-T u velkobuněčného lymfomu s axikabtagenem ciloleucelem stále vykazuje setrvalou odpověď i po pěti letech. Dne 2. srpna 2024 zveřejnila Americká společnost pro klinickou onkologii (ASCO) datovou zprávu o dlouhodobé míře přežití po terapii CAR-T buňkami. Výsledky ukázaly, že u pacientů, kteří podstoupili terapii CAR-T, byla 5letá míra přežití bez progrese 29 %, 5letá míra celkového přežití (OS) byla 40 % a 5letá míra přežití specifická pro lymfom byla 53 % s vzácnými pozdními relapsy. Axicabtagene ciloleucel je autologní buněčná terapie s chimérickým antigenním receptorem CD19 CAR-T schválená pro léčbu relabujícího nebo refrakterního velkobuněčného B-lymfomu. Závěr: V prostředí standardní péče jsou výsledky léčby axicabtagene ciloleucelem CAR-T v souladu s výsledky hlášenými v klinických studiích, s pozorovanými setrvalými a trvalými odpověďmi po 5 letech.
První úspěšná léčba autoimunitních onemocnění metodou CAR-T na světě.

4. října 2024 se na webových stránkách časopisu Nature objevila zpráva představující výsledek výzkumu čínského týmu. Vědci použili technologii genové editace CRISPR-Cas9 ke genetickému inženýrství zdravých buněk CAR-T odvozených od dárců, zaměřených na CD19, a vyvinuli tak novou generaci alogenní univerzální terapie CAR-T, která pomohla třem pacientům s těžkými autoimunitními onemocněními dosáhnout dlouhodobé remise.