Co je CAR-T (T-buňka chimérického antigenního receptoru)?
Nejprve se podívejme na lidský imunitní systém.
Imunitní systém se skládá ze sítě buněk, tkání a orgánů, které spolupracujíchránit tělo.Jednou z důležitých buněk jsou bílé krvinky, nazývané také leukocyty,které existují ve dvou základních typech, které se spojují k vyhledávání a ničení choroboplodných organismů popřlátek.
Dva základní typy leukocytů jsou:
Fagocyty, buňky, které žvýkají napadající organismy.
Lymfocyty, buňky, které umožňují tělu zapamatovat si a rozpoznat předchozí vetřelce a pomocitělo je zničí.
Za fagocyty se považuje řada různých buněk.Nejběžnějším typem je neutrofil,který primárně bojuje proti bakteriím.Pokud se lékaři obávají bakteriální infekce, mohou se objednatkrevní test, aby se zjistilo, zda má pacient zvýšený počet neutrofilů vyvolaných infekcí.
Jiné typy fagocytů mají své vlastní úkoly, aby se ujistil, že tělo reaguje přiměřeněna konkrétní typ vetřelce.
Dva druhy lymfocytů jsou B lymfocyty a T lymfocyty.Lymfocyty začínajív kostní dřeni a buď tam zůstanou a dozrávají na B buňky, nebo odejdou do brzlíkužlázy, kde dozrávají v T buňky.B lymfocyty a T lymfocyty mají oddělenéfunkce: B lymfocyty jsou jako tělesný vojenský zpravodajský systém, který hledá svécíle a posílání obrany, aby se na ně zaměřovalo.T buňky jsou jako vojáci, kteří ničíútočníky, které zpravodajský systém identifikoval.
Technologie T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR): je druh adoptivní buňkyimunoterapie (ACI).Pacientovy T buňky exprimují CAR prostřednictvím genetické rekonstrukcetechnologie, díky které jsou efektorové T buňky cílenější, smrtelnější a trvalejší nežkonvenční imunitní buňky a mohou překonat lokální imunosupresivní mikroprostředínádor a narušit imunitní toleranci hostitele.Jedná se o specifickou protinádorovou terapii imunitních buněk.
Principem CART je vyjmout „normální verzi“ pacientových vlastních imunitních T buněka pokračovat v genovém inženýrství, sestavit in vitro pro velké specifické cíle pro nádorprotipěchotní zbraň "chimerický antigenní receptor (CAR)" a poté infuzi změněných T buněkzpět do těla pacienta, nové modifikované buněčné receptory budou jako instalace radarového systému,který je schopen vést T buňky, lokalizovat a zničit rakovinné buňky.
Výhoda CART u BPIH
Kvůli rozdílům ve struktuře intracelulární signální domény vyvinul CAR čtyřigenerace.Používáme nejnovější generaci CART.
1stgenerace: Existovala pouze jedna složka intracelulárního signálu a inhibice nádoruefekt byl slabý.
2ndgenerace: Přidána kostimulační molekula na základě první generace aschopnost T buněk zabíjet nádory byla zlepšena.
3rdgenerace: Na základě druhé generace CAR, schopnosti T buněk inhibovat nádorproliferace a podpora apoptózy byla významně zlepšena.
4thgenerace: CAR-T buňky se mohou podílet na odstraňování populace nádorových buněk tímaktivace downstream transkripčního faktoru NFAT k indukci interleukinu-12 po CARrozpoznává cílový antigen.
| Generace | Stimulace Faktor | Vlastnosti |
| 1st | CD3ζ | Specifická aktivace T buněk, cytotoxická T buňka, ale nemohla proliferace a přežití uvnitř těla. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Přidat kostimulátor, zlepšit buněčnou toxicitu, omezenou schopnost proliferace. |
| 3rd | CD36+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Přidejte 2 kostimulátory, vylepšeteschopnost proliferace a toxicita. |
| 4th | Sebevražedný gen/Amored CAR-T (12IL) Jdi CAR-T | Integrujte sebevražedný gen, exprimujte imunitní faktor a další přesná kontrolní opatření. |
Postup léčby
1) Izolace bílých krvinek: T buňky pacienta jsou izolovány z periferní krve.
2) Aktivace T buněk: magnetické kuličky (umělé dendritické buňky) potažené protilátkamislouží k aktivaci T buněk.
3) Transfekce: T buňky jsou geneticky upraveny tak, aby exprimovaly CAR in vitro.
4) Amplifikace: Geneticky modifikované T buňky jsou amplifikovány in vitro.
5) Chemoterapie: Pacient je před reinfuzí T buněk předléčen chemoterapií.
6) Re-infuze: Geneticky modifikované T-buňky se infundují zpět do pacienta.
Indikace
Indikace pro CAR-T
Dýchací systém: Rakovina plic (malobuněčný karcinom, spinocelulární karcinom,adenokarcinom), rakovina nosohltanu atd.
Trávicí systém: Rakovina jater, žaludku a tlustého střeva atd.
Močový systém: Karcinom ledvin a nadledvin a metastatický karcinom atd.
Krevní systém: Akutní a chronická lymfoblastická leukémie (T lymfomvyloučeno) atd.
Jiná rakovina: Maligní melanom, rakovina prsu, prostaty a jazyka atd.
Chirurgie k odstranění primární léze, ale imunita je nízká a zotavení je pomalé.
Nádory s rozsáhlými metastázami, které nemohly provést operaci.
Vedlejší účinek chemoterapie a radioterapie je velký nebo necitlivý na chemoterapii a radioterapii.
Prevence recidivy nádoru po operaci, chemoterapii a radioterapii.
Výhody
1) CAR T buňky jsou vysoce cílené a mohou účinněji zabíjet nádorové buňky s antigenní specificitou.
2) Terapie CAR-T buňkami vyžaduje méně času.CAR T vyžaduje pro kultivaci T buněk nejkratší dobu, protože vyžaduje méně buněk při stejném účinku léčby.Cyklus kultivace in vitro lze zkrátit na 2 týdny, což do značné míry zkrátilo čekací dobu.
3) CAR dokáže rozpoznat nejen peptidové antigeny, ale také cukerné a lipidové antigeny, čímž rozšiřuje cílové spektrum nádorových antigenů.Terapie CAR T také není omezena proteinovými antigeny nádorových buněk.CAR T může používat cukerné a lipidové neproteinové antigeny nádorových buněk k identifikaci antigenů ve více dimenzích.
4) CAR-T má určitou širokospektrální reprodukovatelnost.Protože určitá místa jsou exprimována ve více nádorových buňkách, jako je EGFR, gen CAR pro tento antigen může být široce používán, jakmile je zkonstruován.
5) CAR T buňky mají imunitní paměťovou funkci a mohou přežívat v těle po dlouhou dobu.Má velký klinický význam pro prevenci recidivy nádoru.